Las Células iNKT Invariantes: Una Vía Promisoria para la Terapia de la Infección por el VIH

RESUMEN Las celulas T asesinas naturales invariantes (iNKT) son un elemento critico para la interaccion entre las respuestas inmunes innata y adaptativa, y tienen una potente actividad inmunorreguladora debido a su capacidad para producir citocinas como el interferon gamma, la interleucina-4 y el factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos. El potencial de las celulas iNKT para modular la respuesta inmune adaptativa se ha documentado en los modelos de cancer y autoinmunidad. Sin embargo, el papel que estas celulas desempenan en la infeccion por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) apenas esta comenzando a ser evaluado. Los oligodeoxinucleotidos CpG son moleculas sinteticas de DNA no metilado reconocidas por el receptor tipo Toll-9. Se ha observado que la administracion de oligodeoxinucleotidos CpG potencia las respuestas efectoras de la inmunidad innata gracias a que estimula las celulas dendriticas plasmacitoides para producir interferon alfa. Tambien se ha evidenciado que este tipo de celulas dendriticas puede estimular indirectamente las celulas iNKT para inducir la secrecion de citocinas que modulan la respuesta inmune adaptativa. La hipotesis que se analiza en esta revision es que el numero y funcion de las celulas iNKT esta disminuido en los pacientes infectados por el VIH, fenomeno que podria ser revertido por la activacion de las celulas dendriticas plasmacitoides con los oligodeoxinucleotidos CpG y la subsiguiente produccion de interferon alfa. Palabras clave: VIH, Celulas iNKT, Oligodeoxinucleotidos CpG, Celulas Dendriticas Plasmacitoides, Interferon-alfa ABSTRACT Invariant natural killer T cells (iNKT) are a critical element in bridging innate and adaptive immune responses; they have a potent immunomodulatory activity because their ability to secrete cytokines such as interferon-gamma, interleukin-4 and granulocyte-monocyte colony stimulating factor. The potential for iNKT to modulate adaptive immune responses has been well documented in autoimmune and cancer models. However, the role of iNKT cells in human immunodeficiency virus (HIV) infection is just currently being evaluated. CpG oligodeoxynucleotides are synthetic unmethylated DNA molecules that are recognized by Toll-like receptor 9. CpG oligodeoxynucleotides administration has been shown to enhance innate immune effector responses through stimulation of plasmacytoid dendritic cells to secrete interferon-alpha. Also, it have been demonstrated that these dendritic cells activate iNKT cells indirectly, inducing the secretion of cytokines that modulate adaptive immune responses. This review will examine the hypothesis that the number and function of iNKT cells are decreased in patients with HIV infection, and that these facts can be reversed by CpG oligodeoxynucleotides-mediated activation of plasmacytoid dendritic cells and subsequent production of interferon-alpha. Key words: HIV, iNKT Cells, CpG Oligodeoxynucleotides, Plasmacytoid Dendritic Cells, Interferon-alpha