[Results of a randomized study comparing combination of navelbine-cisplatin to combination of vindesine-cisplatin and to navelbine alone in 612 patients with inoperable non-small cell lung cancer].

L'association vindesine-cisplatinum est consideree comme un traitement de reference dans les cancers bronchiques non a petites cellules inoperables avec une amelioration significative de la duree de survie des patients par rapport a un traitement symptomatique. Dans une etude preliminaire de phase II, un taux de reponse particulierement eleve, de 29 %, a ete observe avec la Navelbine®, nouvel alcaloide semisynthetique chez des malades porteurs d'un carcinome bronchique non a petites cellules stade III ou IV. Une phase I-II a par ailleurs etabli la faisabilite de l'association Navelbine®-cisplatinum. Compte tenu de ces elements, nous avons conduit une etude randomisee prospective comparant l'association Navelbine®-cisplatinum a l'association vindesine-cisplatinum et comparant le meilleur de ces deux traitements a la Navelbine® seule, traitement a priori moins toxique et pouvant etre administre en ambulatoire. Quarante-cinq centres ont inclu un total de 612 patients dans cette etude, 206 dans le bras Navelbine®-cisplatinum, 200 dans le bras vindesine-cisplatinum et 206 dans le bras Navelbine® seule. La Navelbine® etait donnee a une dose de 30 mg/m 2 /semaine, le cisplatinum a la dose de 120 mg/m 2 a j1, j29, puis toutes les 6 semaines, et la vindesine a la dose de 3 mg/m 2 toutes les semaines durant 6 semaines, puis 1 semaine sur 2. Le traitement etait poursuivi jusqu'a apparition d'une toxicite ou progression. Les caracteristiques de la population etaient equivalentes dans les trois bras, 59 % des patients presentaient une maladie metastatique. Une reponse objective a ete observee chez 30 % des malades dans le bras Navelbine®-cisplatinum contre 19 % dans le bras vindesine-cisplatinum (p = 0,02) et 14 % dans le bras Navelbine® seule (p < 0,001). La survie mediane a ete de 40 semaines pour les patients recevant l'association Navelbine®-cisplatinum, de 32 semaines avec l'association vindesine-cisplatinum et de 31 semaines avec la Navelbine® seule. La comparaison des survies entre les trois groupes a montre un avantage significatif en faveur de l'association Navelbine®-cisplatinum par rapport a l'association vindesine®-cisplatinum (p = 0,04) et a la Navelbine® seule (p = 0,02). Une neutropenie a ete plus souvent observee apres l'association Navelbine®-cisplatinum (p < 0,001) et une neurotoxicite plus frequemment observee apres vindesine-cisplatinum (p < 0,004). Dans la mesure ou nos resultats montrent une survie plus longue et un meilleur taux de reponse avec l'association Navelbine®-cisplatinum qu'avec les deux autres modalites therapeutiques, avec une toxicite acceptable, cette association peut etre consideree comme une reference therapeutique dans les carcinomes bronchiques non a petites cellules inoperables.