Fonction et régulation des peptidyl-arginine désiminases dans l'épiderme et au cours de la cicatrisation cutanée

Les peptidyl-arginine desiminases (PADs) catalysent une modification post-traductionnelle appelee desimination ou citrullination. Le role physiologique de la desimination est encore mal compris mais les Pads sont associees a de nombreuses pathologies. Dans l'epiderme, seules les PAD1, 2 et 3 sont exprimees. La desimination de la filaggrine par les PAD1 et 3 joue un role majeur dans les fonctions de barriere epidermique, alors que le role de la PAD2 n'est pas encore connu. Nous avons mis en evidence une regulation complexe de la desimination, en particulier post-transcriptionnelle. A l'aide de modeles in vitro et in silico, nous avons montre que les PADs sont capables d'auto-desimination et que celle-ci reduit leur activite. Nous avons ensuite analyse l'expression des Pads et des proteines desiminees in vivo, au cours de la cicatrisation cutanee chez la souris. La Pad3 est co-localisee avec la (pro)filaggrine dans les keratinocytes du neo-epiderme et pourrait etre impliquee dans le retablissement de la barriere epidermique. Dans le caillot fibrino-plaquettaire, la fibrine est desiminee par la Pad4, une isoforme normalement absente de l'epiderme et specifique des cellules du sang. Enfin, l'analyse du phenotype cutane des souris Padi2-/- a montre que l'absence de Pad2 ne modifie pas le taux des proteines desiminees et la differenciation des keratinocytes, et n'influence ni la cicatrisation ni la desimination des proteines du caillot.