Modification du profil protéomique des plaquettes en cas d’effet indésirable receveur (EIR)☆

Introduction Les plaquettes transfusees liberent une panoplie de molecules pendant leur preparation et leur stockage. La leuco-reduction n’a pas completement elimine les reactions post-transfusionnelles (ou effets indesirables receveurs-EIR). L’objectif de cette etude est de caracteriser le proteome des concentres plaquettaires d’apherese (CPA), associees a l’apparition de ces EIR. Methodes Les culots plaquettaires ont ete prepares a partir de 6 CPA leuco-reduits impliques dans un EIR et de 6 temoins. Nous avons effectue une analyse quantitative «  label-free  » a l’aide d’une methode LC-MS/MS : systeme LC couple a un spectrometre de masse quadripolaire Orbitrap Electrospray Q-Exactive. L’analyse fonctionnelle a ete realisee a l’aide du logiciel IPA. Resultats Au total, 3156 proteines ont ete identifiees dont 92 differentiellement exprimees ( p fold change  > 1,5). Ces 92 proteines ont revele une activation accrue des plaquettes avec degranulation et modification intense de la structure de leur cytosquelette ainsi qu’une augmentation de leurs fonctions inflammatoires en cas d’apparition d’un EIR. Ces proteines sont impliquees dans de nombreuses voies de signalisation biologique dont les plus enrichies sont : la voie d’actine du cytosquelette, l’endocytose mediee par la clathrine, la voie d’integrines, la voie ERK/MAPK, la voie RhoA, la signalisation de la reponse inflammatoire en phase aigue, les voies d’ubiquitination proteique. Conclusion Cette etude suggere fortement un remodelage du cytosquelette des plaquettes induisant leur activation. Nous souhaitons ainsi mieux comprendre la physiopathologie des EIR post transfusion plaquettaire et donc contribuer a les prevenir.