Cancer de vessie : biomarqueurs associés à la rechute après chimiothérapie adjuvante et hétérogénéité de cibles thérapeutiques potentielles

Introduction: les progres therapeutiques pour la prise en charge du carcinome urothelial de la vessie, ou tumeur de vessie infiltrant le muscle (TVIM), sont faibles depuis deux decennies, notamment sur le plan de la chimiotherapie, tant dans les formes localisees que metastatiques. L'identification de nouveaux biomarqueurs pouvant ameliorer la prise en charge et le pronostic des patients apparait indispensable, notamment pour predire la reponse aux traitements systemiques. Notre travail a cherche : (i) a identifier des facteurs biologiques predictifs de rechute apres les chimiotherapies adjuvantes (CA) utilisees actuellement, (ii) a determiner si les alterations moleculaires, cibles de nouvelles therapies, identifiees dans la tumeur vesicale sont conservees dans les metastases.Objectifs:(i) Rechercher une association entre la rechute apres CA et l'expression de six biomarqueurs, ERCC1, Emmprin, Survivin, MDR1, p53 et topoisomerase IIα, dans la tumeur vesicale et/ou une metastase ganglionnaire(ii) Etudier l'heterogeneite des mutations de FGFR3 dans les TVIM localement avanceesMateriels et Methodes: Une cohorte retrospective de 226 patients traites par cystectomie et CA, et une collection tumorale d'echantillons representatifs de la tumeur primitive et d'une metastase ganglionnaire ont ete constituees. L'expression des six biomarqueurs a ete determinee en immunohistochimie sur ces echantillons. Le statut mutationnel de FGFR3 a ete determine en SNaPshot sur 84 paires tumeur primitive/metastase ganglionnaire.Resultats: Les survies observees dans la cohorte etaient proches de celles rapportees dans la litterature pour des patients de memes stades. La collection tumorale etudiee semble donc representative des TVIM traitees en France. Aucun des six biomarqueurs n'etait retrouve comme predictif de rechute apres traitement. Une mutation de FGFR3 etait retrouvee dans 4 (4,7%) des 84 echantillons apparies sans aucune discordance entre tumeur primitive et metastase ganglionnaire.Conclusions: L'expression de ces six biomarqueurs etudies en immunohistochimie n'est pas associee a un risque de rechute apres CA. Le statut mutationnel de FGFR3 est conserve au cours de la dissemination metastatique, et ses mutations activatrices sont presentes dans pres de 5% des TVIM localement avancees. Leur conservation dans le processus metastatique renforce l'interet de l'evaluation de nouvelles therapies ciblant le recepteur FGFR3 mute. Enfin, il est possible de rechercher cette mutation sur la tumeur vesicale ou une metastase avec la meme pertinence.