Etude du répertoire TCRbêta en hématologie : bilan et perspectives

La mise en place du repertoire Tab peripherique fait appel a une suite complexe de processus de diversification et de selection dont une partie est connue et resumee au debut de cette revue. Parmi les individus sains, la comparaison de la diversite des repertoires Tab dans le sang peripherique montre a la fois une certaine homogeneite (la frequence des differents segments Vb parmi les cellules CD3+ est tres comparable d'un individu a l'autre) et une certaine heterogeneite (par exemple, de frequentes expansions clonales sont observees parmi les cellules CD8+CD45RO+). Tres recemment, sont apparues des techniques comme l'Immunoscope ou le Spectratype qui permettent de decrire le repertoire Tab par un grand nombre de mesures (de 200 a 2 000). Ces methodes permettent a la fois une estimation de la diversite globale du repertoire Tab et la detection de populations Vb particulieres. Associees a l'utilisation d'anticorps monoclonaux diriges contre des segments variables Vb, elles rendent possibles la detection puis la purification de cellules T potentiellement reactives contre les cellules tumorales, comme cela a ete montre dans la leucemie lymphoide chronique B. C'est grâce a ce type d'approche, ou seront conjuguees des etudes structurales et fonctionnelles, que l'on pourra esperer definir a terme de nouveaux antigenes a la surface des cellules tumorales et/ou les raisons qui leur permettent d'echapper aux cellules T qui les reconnaissent. Dans le cadre des greffes de moelle, les analyses de diversite du repertoire Tab dans les mois qui suivent la transplantation ont permis de mettre en evidence de nombreuses anomalies dont certaines sont en relation avec la reaction du greffon contre l'hote. Enfin, la mise en evidence d'alterations majeures et persistantes du repertoire T chez certains patients plusieurs annees apres la greffe pose la question de l'origine et de la regulation des populations detectees.