Resistencia de Helicobacter pylori a los antimicrobianos y factores que la condicionan.

El aumento progresivo en la tasa de resistencia deHelicobacter pylori a los antimicrobianos conlleva al fracaso en la curacion de su infeccion y a la necesidad de utilizar pautas mas complejas con estos fines. El retratamiento exige el empleo de un mayor numero de farmacos o la prolongacion de la terapia, lo que redunda en un mayor coste economico y en la posibilidad de efectos adversos. Los hallazgos actuales sugieren que el mecanismo de adquisicion de resistencias porHelicobacter pylori es genetico, principalmente a traves de mutaciones cromosomicas. La resistencia a los nitroimidazoles parece originarse por una mutacion en el gen que codifica la NADPH nitrorreductasa de la bacteria, enzima necesaria para la reduccion del grupo nitro de metronidazol y responsable de su activacion. Se ha descrito queHelicobacter pyloripuede adquirir resistencia a los macrolidos a traves de mutaciones puntuales en el gen 23rRNA, concretamente en el dominio V de la peptidiltransferasa. Estas mutaciones impedirian la union de estos farmacos a los ribosomas bacterianos, al modificarse los puntos de union a ellos, evitandose, asi, su accion farmacologica. El mecanismo de resistencia a amoxicilina no esta suficientemente contrastado. Diferentes investigaciones sugieren que se debe al defecto de una de las proteinas de union a este farmaco (concretamente la PBP-D, de 32 kD). Otros autores han observado que la permeabilidad de la membrana para dichos antibioticos esta disminuida en las cepas resistentes. No obstante, es posible que existan otros factores que puedan condicionar la resistencia, entre los que podriamos citar: a) La presencia de una gran carga bacteriana en la mucosa. La mayor densidad bacteriana aumentaria tanto la probabilidad de mutaciones naturales, provocadas por la rapida multiplicacion de los microorganismos, como la seleccion de cepas resistentes. b) La situacion de las bacterias en la mucosa gastrica. Los farmacos tendrian menor accesibilidad a las bacterias situadas en nichos o en la profundidad de las glandulas. Los microorganismos podrian adquirir resistencia como un mecanismo de adaptacion a las bajas concentraciones farmacologicas a las que estarian expuestos. c) El genotipo bacteriano. Se ha observado la existencia de una menor eficacia farmacologica en las cepas no toxigenicas (status cagA negativo). La menor eficacia podria deberse a la asociacion de estos genotipos con la resistencia a los antimicrobianos. Teniendo presente lo anterior, el objetivo principal de este trabajo es el analisis de aquellos factores que pueden condicionar la resistencia de Helicobacter pylori a los antibioticos. Seran objeto de analisis: 1. Las caracteristicas de la poblacion de estudio: edad, sexo, frecuencia de las lesiones gastroduodenales observadas endoscopica e histologicamente, frecuencia del consumo de tabaco, antibioticos y AINES y del tratamiento erradicador previo frente a Helicobacter pylori. 2. La prevalencia de la resistencia primaria y secundaria deHelicobacter pylori a los antimicrobianos en nuestro medio. 3. El estudio de la resistencia en funcion de las variables epidemiologicas de los individuos de la muestra. 4. La relacion entre la densidad bacteriana en la mucosa gastrica y la resistencia a los antibioticos. 5. La profundidad que alcanza Helicobacter pylori en el estrato de la mucosa como condicionante en la sensibilidad a los antibioticos. 6. El fenotipo bacteriano (CagA y VacA) y su implicacion en la resistencia a los antimicrobianos.