Induction de l’expression des récepteurs aux œstrogènes dans les cancers du sein triple-négatifs évaluée par TEP au 18F-FES : étude préclinique

Introduction Le cancer du sein triple-negatifs (CSTN) est defini par l’absence d’expression des recepteurs aux œstrogenes (RE), a la progesterone et de l’expression et/ou amplification HER2. C’est un type agressif de cancer et son mauvais pronostic est du, en partie, au manque d’options therapeutiques. Les nouvelles therapies ciblees visant l’EGFR peuvent restaurer une expression des RE et donc potentiellement devenir une cible therapeutique. Actuellement, aucune methode non invasive ne permet de mettre en evidence ce phenomene. Le 18F-fluoroestadiol (18F-FES) est un traceur de tomographie par emission de positons (TEP) ciblant les recepteurs aux œstrogenes. Ce travail a pour objectif d’etudier le depistage d’une possible restauration de l’expression de RE par la TEP au 18F-FES sur modele murin de xenogreffe de cancers du sein triple-negatifs. Materiel et methode L’evaluation de l’expression de RE a ete faite par TEP au 18F-FES sur souris nude avec xenogreffes de cellules MDA-MB-468. La fixation tumorale (analyse visuelle, rapport tumeur/muscle, SUV mean et max) a ete mesuree chez un groupe ( n  = 10) de souris traitees par PANITUMUMAB (10 mg/kg) et comparee a un groupe controle ( n  = 10). L’expression des recepteurs a ete mesuree par immunohistochimie et technique de Western Blot, puis correlee a la fixation du radiotraceur. Resultats Les analyses qualitatives et quantitatives des imageries TEP n’ont pas permis de mettre en evidence une difference de fixation significative de la 18F-FES des souris traitees (tumeur/muscle moyen a 2,55 ± 3,08) par rapport aux controles (tumeur/muscle moyen a 2,21 ± 2,29). L’immunohistochimie a permis de mettre en evidence une expression moderee des RE chez 3/10 souris du groupe traitement et 1/10 du groupe controle. Il n’a donc pas ete mis en evidence de correlation entre l’expression des RE et la fixation du 18F-FES. Discussion L’expression des RE etant moderee et heterogene au sein des tumeurs, cela explique l’absence de reperage par imagerie TEP. Une amelioration de notre modele animal pourrait permettre un meilleur taux, ainsi qu’une meilleure maitrise de l’expression des RE, potentiellement reperable par TEP au 18F-FES. Les perspectives de ce travail sont une extrapolation clinique permettant un diagnostic non invasif de la restauration de l’expression des RE des lesions de recidive des CSTN.