Conditions de sélection des « thymidines analogues mutations » (TAMs) chez des patients naïfs traités par différentes combinaisons incluant la d4t

Recemment, la combinaison d4T/ddl a ete associee a la selection des « thymidines analogues mutations » (TAMs) chez environ 50 % des patients naifs en echappement virologique apres six a 12 mois de cette bi-therapie (essais ALBI, STADI et BMS A1460). Le but de notre etude est d'apprecier les conditions de selection des TAMs chez des patients naifs redevenus detectables apres: six mois a un an de la bi-therapie d4T/3TC (groupe 1); un an et plus d'un traitement dont la base est d4T/3TC (groupe 2) et plus de six mois d'une tri-therapie comprenant d4T/ddl (groupe 3). Le gene de la TI a ete sequence sur ABI 377 pour 33 patients du groupe 1, 17 patients du groupe 2 et dix patients du groupe 3. Pour ces derniers patients les tri-therapies utilisees etaient: d4T/ddl/IP (n = 5), d4T/ddl/NNRTI (n = 4), d4T/ddl/NNRTI (n = 1). Pour les patients du groupe 1: a J0, deux patients presentaient deja des TAMs. A M6, tous les patients presentaient la M184V, mutation associee a la resistance au 3TC. Un sur 33 patients a developpe un profil de mutation MDR (F116Y, Q151M). Aucun des 31 patients ne presentant pas de TAMs a j0 n'en a developpe en six mois. A 12 mois, 26 sur 33 plasmas ont ete analyses. Un seul patient (3 %) a developpe une TAM (T215Y). Pour les patients du groupe 2: trois patients ont selectionne des TAMs apres plus de 30 mois de traitement a base de d4T. Pour les patients du groupe 3: a j0, un seul patient presentait deja des TAMs. Aucun des neuf sur dix autres patients n'a developpe de TAMs. Chez les patients traites par la combinaison d4T/ddl/3TC, seule la mutation M184V a ete retrouvee. En conclusion: la d4T en association avec le 3TC selectionne rarement des TAMs; chez des patients recevant un traitement base sur d4T/3TC, le delai d'exposition a la d4T semble etre un parametre important pour la selection des TAMs; par contraste aux resultats obtenus sous bi-therapie d4T/ddl, les tri-therapies incluant d4T/ddl ne selectionnent pas de TAMs quelle que soit la combinaison (NRTI, NNRTI, IP) utilisee.