Pharmacodynamie ex vivo de l'amoxicilline-acide clavulanique 1,1 g IV sur des souches de E. coli productrices de β-lactamases dans un modèle expérimental de microporc Yucatan mimant la pharmacocinétique humaine (2,2 g IV)

Six microporcs Yucatan ont recu par voie intraveineuse une administration de 1,1 g d'Augmentin® (amoxicilline-acide clavulanique), en perfusion de 30 min. Les parametres pharmacocinetiques ont ete determines sur les serums preleves, et compares aux donnees existantes chez l'homme. Ces parametres sont comparables entre les deux especes, ce qui fait du microporc un bon modele pour l'etude de la pharmacocinetique de l'Augmentin® 2,2 g IV (AMC). Aussi, ce modele a ete utilise pour l'etude de la pharmacodynamie ex vivo de l'AMC sur quatre souches de E. coli productrices de β-lactamases a des niveaux variables. Une bactericidie importante est obtenue sur la souche penicillinase bas niveau jusqu'a des concentrations en AMC inferieures aux CMI et CMB mesurees en point final. Pour les souches a haut niveau de production de β-lactamases ou a des niveaux intermediaires, l'existence d'une valeur seuil en acide clavulanique en deca de laquelle il n'y a plus d'activite bactericide a ete mise en evidence. Il apparait au vu des index de bacteries survivantes, l'existence d'une action mixte, concentration dependante et temps dependante de l'amoxicilline (en presence d'acide clavulanique) qui varient selon l'importance de la production de β-lactamases de ces souches. Ce travail a montre l'existence de potentialites de l'AMC 2,2 g IV sur ces souches de E. coli penicillinase bas niveau et penicillinase niveau intermediaire, qui restent a confirmer par un modele d'infection experimentale chez le microporc.