CARACTERISATION DU DECOUPLAGE DES FONCTIONS DES CELLULES NATURAL KILLER AU COURS DES INFECTIONS PAR LES VIRUS DE LA DENGUE, DU ZIKA ET DU CHIKUNGUNYA

L'histoire recente a ete marquee par des epidemies recentes de dengue (Denv), Chikungunya (CHIKV) et Zika (ZIKV). Bien que ces maladies soient largement assymptomatiques, elles peuvent generer de serieuses complications comme des formes chroniques d'arthralgies et peuvent causer des hemorragies pouvant conduire au deces (Majoritairement DENV), des microcephalies (Maj. ZIKV) et des Syndromes de Guillain-Barre (Zikv et Chikv). Ces epidemies recentes ont pousse l'OMS a classer ces maladies comme maladies a declaration obligatoire. A ce jour aucun traitement specifique existe contre ces maladies rendant prioritaire la comprehension de l'immunite dirigee contre ces virus. Bien que peu de choses soient connues sur l'immunite dirigee contre ces virus, certaines etudes ont montre le role de l'immunite innee dans la clairance de ces infections. Parmi les cellules de l'immunite innee on trouve les cellules Natural Killer qui ont la capacite de s'activer sans immunisation prealable via la reconnaissance de molecules de stresse. Une fois activees, ces cellules ont la capacite de produire des cytokines afin d'induire l'activation de l'immunite adaptatives et de tuer les cellules infectees. Les premiers travaux menes au laboratoire ont montre un decouplage des fonctions NK au cours de ces infections : Cytoxicite uniquement au cours des infections par CHIKV, production de cytokines au cours des infections par DENV. Nous nous sommes interesse a creer des modeles d'etude des interactions entre les cellules NK et des cibles infectees par ces virus afin de caracteriser les couples ligands/recepteurs mis en jeu ainsi que les voies de signalisation impliquees dans ce decouplage fonctionnel.