Recombinant adeno-associated virus-mediated delivery of antisense angiotensin II receptor 1 gene attenuates hypertension development

目的: 高血压蛋白原酶血管收缩素系统在高血压的开发和建立起一个关键作用，并且系统的药理学封锁在血压导致减小。在现在的学习，我们调查了是否一篇小说的效果，双 stranded， recombinant 联系 adeno 的病毒向量(rAAV ) 调停了反感觉血管收缩素 II 受体 1 (AT1R ) 基因高效地阻止一本高盐的食谱在成年、男 Sprague-Dawley (SD ) 老鼠导致的高血压的发展。方法: rAAV 与为在反感觉方向(rAAV-AT1-AS ) 插入的 AT1R 包含一个 cytomegalovirus 倡导者和部分 cDNA (660 基础对) 的一个盒子被准备。rAAV-AT1-AS 或 rAAV-GFP 的单个尾巴静脉注射(绿荧光灯的蛋白质，记者基因) 在成年、男 SD 老鼠被执行。在注射以后的二个星期，动物被喂包含 8% NaCl 的一本食谱，和收缩血压用尾巴手铐方法每周被测量 12 个星期。结果：高盐的食谱在 rAAV-GFP-treated 动物在收缩血压导致了重要上升；然而， rAAV-AT1-AS 处理在血压稀释了上升(142.7+/-4.5 毫米汞柱对 117+/-3.8 毫米汞柱， P<0.01 ) ，并且低血压患者效果被维持直到实验在 12 个星期结束了。在 rAAV-GFP-treated 动物 AT1 完了在各种各样的纸巾表示了，特别在在 mRNA 层次的主动脉和肾；相反， rAAV-AT1-AS 处理显著地稀释了 AT1 表示。而且， rAAV-AT1-AS 治疗阻止了目标机关损坏高血压，包括与 rAAV-GFP 组相比的心脏的机能障碍和肾损伤。结论: 这些结果建议那 rAAVmediated anti-AT1 交货稀释高血压的发展并且免于肾损伤并且心脏的改变。