DESENVOLVIMENTO DE SISTEMA TRANSDÉRMICO PARA LIBERAÇÃO CONTROLADA DE (-)-LINALOL PARA ATIVIDADE ANTI-INFLAMATÓRIA

Introducao: A dor multidimensional instiga a pesquisa por novas abordagens terapeuticas adequadas e dentro desse vies estao os principios ativos oriundos de plantas medicinais pela sua enorme diversidade de compostos bioativos com propriedades farmacologicas (BATISTA et al., 2010) 1 . O (-)-linalol derivado de plantas aromaticas, vem sendo estudado quanto a sua atividade analgesica e anti-inflamatoria. A multifuncionalidade do linalol instiga a busca constante por novos sistemas de liberacao continua de farmacos com finalidade anti-inflamatoria. A preparacao de nanoemulsoes e uma abordagem promissora para a penetracao de substâncias com baixa solubilidade na pele e para aumentar o tempo de permanencia na area de aplicacao (CHELLAPA et al., 2015) 2 . A gelificacao das nanoemulsoes serve como estrategia para a adesao da forma farmaceutica a pele e consequentemente uma melhor permeacao do (-)-linalol. Objetivo: Desenvolver um hidrogel contendo nanoemulsoes de (-)-linalol melhorando suas caracteristicas fisico-quimicas, sua adesao a forma farmaceutica e permeacao do ativo na pele. Metodologia: Para obtencao do sistema nanoemulsionado as formulacoes foram desenvolvidas pela homogeneizacao de uma fase aquosa e uma fase oleosa contendo (-)-linalol (1%) e tween 80 (3%). O metodo de preparo escolhido para a obtencao de estruturas nano foi o metodo de homogeneizacao por alta energia, utilizando um sonicador com potencia de 25% durante 10 minutos com ciclo pulsante de 30 segundos. As nanoemulsoes foram caracterizados pelo tamanho de goticula, indice de polidispersao e potencial zeta, usando um difratometro a laser Zetasizer Nano-ZS (Malvern Instruments Ltd, Worcestershire, Reino Unido). Apos a caracterizacao do tamanho da goticula, as nanoemulsoes foram incorporadas em um hidrogel. O hidrogel foi preparado por agitacao magnetica durante 48 horas para completa dissolucao da quitosana (2,25%) em solucao de agua destilada e acido acetico 2% (v/v) de pH 2,74, metilparabeno (0,01%), a nanoemulsao de (-)-linalol (3%) foi incorporada aos poucos, a solucao preparada foi vertida em placa de Petri e deixada em repouso em capela para secagem e formacao do hidrogel. Resultados: Foi desenvolvida nanoemulsao com incorporacao do (-)-linalol com caracteristicas macroscopicas translucidas, com tamanho medio das goticulas de 12,56 nm, sem divisao de fases, nem formacao de “caking” ao fundo. De acordo com a literatura Donsi & Ferrari (2016) 3 a translucidez sugere a formacao de estruturas nanometricas, no entanto foram realizados testes para a comprovacao, tais como indice de polidispersao por espalhamento dinâmico de luz e potencial zeta. A nanoemulsao desenvolvida obteve indice de polidispersao 0,084 configurando uma boa distribuicao, sugerindo que as goticulas tem tamanhos parecidos, consequentemente uma melhor estabilidade do sistema nanoemulsionado. Obteve potencial zeta de aproximadamente -21,6 mV sugerindo um potencial eletrico mais estavel. O hidrogel de quitosana apresentou caracteristicas macroscopicas aceitaveis, como limpidez e homogeneidade, obteve pH 4,1. Conclusao: Atraves das formulacoes preparadas obteve-se um sistema nanoemulsionado contendo (-)-linalol e a incorporacao deste em uma base de hidrogel de quitosana, representando uma ferramenta terapeutica com capacidade de melhorar a permeacao do ativo na pele, a adesao a forma farmaceutica, bem como contornar as limitacoes fisico-quimicas intrinsecas do (-)-linalol, como baixa hidrosolubilidade e volatilidade, apresentando novas alternativas validas no combate a dor.