The effect of p27kip1 gene transfection mediated by PLGA nanoparticles on neointimal proliferation and apoptosis in rats vein grafts

目的 观察以聚乳酸聚乙醇酸(PLGA)纳米粒子为载体的人p27kip1基因局部转染自体移植静脉后,对大鼠静脉内膜平滑肌细胞增殖及凋亡的影响.方法Wistar大鼠120只建立自体静脉移植模型,随机分成3组.转基因组:移植静脉转染以PLGA纳米粒子为载体的p27kip1基因;空白对照组:转染不含有p27kip1基因的单纯PLGA纳米粒子;单纯静脉移植组:使用生理盐水.分别于术后3、7、14、28 d取材,常规HE、Verhoeff弹力纤维染色,Western blot检测p27kip1蛋白的表达,免疫组化(SABC)法检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达、TUNEL法观察内膜平滑肌细胞凋亡的动态变化.结果转基因组内膜中p27kip1蛋白表达水平高于其他组;内膜平均厚度7、14、28 d低于其他2组(P＜0.01);转基因组内膜PCNA的表达7、14 d明显受到抑制(P＜0.01),平滑肌细胞的凋亡细胞百分比于7、14 d较对照组明显增加(P＜0.01),单纯静脉移植组与空白对照组之间各项监测指标差异无统计学意义.结论p27kip1基因的过表达能够有效抑制自体静脉移植后的内膜增生(IH),促进平滑肌细胞的凋亡。