排钱草总生物碱对免疫性肝纤维化大鼠I、III、IV型胶原及TGF-β1表达的影响

目的:观察排钱草总生物碱对免疫性肝纤维化大鼠肝脏胶原沉积和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,研究其对肝纤维化形成的抑制作用,并探讨可能的作用机制.方法:设立模型对照组、药物对照组、排钱草总生物碱高、中、低剂量组和正常对照组,以腹腔注射猪血清方法诱导大鼠肝纤维化动物模型.排钱草总生物碱高、中、低剂量组大鼠在注射猪血清的同时分别灌服排钱草总生物碱30mg/kg,20mg/kg,10mg/kg,1次/d,共8周.大鼠肝脏HE染色,观察各组大鼠肝组织的炎性坏死与胶原纤维沉积变化;免疫组化观察大鼠肝纤维化形成过程中腓钱草总生物碱对肝脏表达Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白及TGF-β1的影响.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肝脏出现典型的肝纤维化表现,肝脏胶原纤维间隔广泛形成,肝小叶与肝窦内胶原增生沉积明显,Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原(1.28±2.59 vs 13.82±6.55,1.00±1.22 vs 14.69±7.16,1.03±1.46 vs 12.44±6.89, P值均＜0.001)及TGF-β1表达明显增多.高、中、低剂量排钱草总生物碱均可以明显减轻大鼠肝脏内胶原纤维增生沉积(P＜0.05),抑制肝脏Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原蛋白(P值均＜0.05)及TGF-β1的合成表达.结论:排钱草总生物碱通过抑制肝纤维化大鼠肝脏Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原蛋白及TGF-β1的合成表达,起到良好地抗肝纤维化作用.