3-溴丙酮酸增加MCF-7/TR耐药细胞对他莫昔芬的敏感性

本研究探讨3-溴丙酮酸增加人乳腺癌他莫昔芬耐药细胞MCF-7/TR对他莫昔芬敏感性的作用及机制。4-羟基他莫昔芬（4-OHT）是他莫昔芬在体内的活性形式，本研究采用4-OHT进行实验。MTT实验检测3-溴丙酮酸对MCF-7/TR细胞活力的影响，并通过显微镜观察细胞形态，选用对MCF-7/TR细胞的无毒剂量进行研究；检测4-OHT单用或联合3-溴丙酮酸处理MCF-7/TR耐药细胞的IC50，计算逆转耐药倍数；乳酸检测试剂盒检测MCF-7和MCF-7/TR细胞的乳酸水平；Western blot实验检测MCF-7和MCF-7/TR细胞中葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter 1，GLUT1）、己糖激酶2（hexokinase 2，HK2）、乳酸脱氢酶A（lactate dehydrogenase A，LDHA）的表达水平。结果显示，40 μmol·L-1的3-溴丙酮酸对MCF-7/TR细胞活力无明显影响；3-溴丙酮酸可显著增加4-OHT对MCF-7/TR耐药细胞的抑制作用，其逆转耐药倍数为1.91倍；MCF-7/TR耐药细胞中乳酸水平和GLUT1、HK2、LDHA蛋白的表达显著高于MCF-7细胞；与单用4-OHT相比，联用3-溴丙酮酸显著减少了MCF-7/TR耐药细胞中乳酸水平及GLUT1、HK2、LDHA蛋白的表达。以上研究结果表明，3-溴丙酮酸可增加MCF-7/TR耐药细胞对他莫昔芬的敏感性，其机制与抑制有氧糖酵解有关。