Caractérisation des cibles antigéniques des auto-anticorps au cours de la sclérodermie systémique et de l'hypertension artérielle pulmonaire

Introduction. La physiopathologie de la sclerodermie systemique (ScS) et de l’hypertension arterielle pulmonaire (HTAP) idiopathique n’est pas clairement etablie. En recherchant de nouvelles cibles d'auto-anticorps (Ac) de patients, nous avons cherche a ameliorer la comprehension de la physiopathologie de ces maladies. Methodes. Les reactivites de preparations d'immunoglobulines intraveineuses et des IgG seriques de patients ayant une ScS et/ou une HTAP ont ete testees en immunofluorescence indirecte, immunoblots 1-D et 2-D sur des extraits proteiques de cellules HEp-2, de fibroblastes, de cellules endotheliales (CE) et de cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV), puis identifiees en spectrometrie de masse et analysees a l'aide du logiciel Pathway Studio. Des tests ELISA utilisant des proteines recombinantes et des experiences de contraction des CMLV ont ete realises. Resultats. Nous avons caracterise les cibles antigeniques des IgG humaines normales sur des extraits de cellules HEp-2 et de CE. De plus, de nouvelles cibles des Ac anti-nucleaires, impliquees dans la voie du TGF-β, ont ete identifiees chez les patients sclerodermiques. Nous avons egalement detecte des Ac anti-fibroblastes chez les patients presentant une HTAP, et la lamine A/C et la chaine beta de la tubuline comme cibles des Ac anti-CE. Enfin, nous avons observe que les IgG de patients reconnaissaient les CMLV, reconnaissaient des cibles definies et induisaient la contraction cellulaire. Conclusion. De nouvelles cibles antigeniques des auto-Ac ont ete identifiees au cours de la ScS et de l’HTAP, ce qui pourrait permettre de developper de nouveaux outils diagnostiques, pronostiques et/ou therapeutiques.