Ciblage de l'entité HER2/HER3 par des anticorps monoclonaux pour le traitement des cancers du pancréas exprimant faiblement HER2.

Avec un taux de survie a 5 ans inferieur a 5%, l'adenocarcinome pancreatique (PDAC) est l'un des cancers les plus agressifs et pour lequel les therapies existantes sont largement insuffisantes. Ce cancer est caracterise par un tissu fibreux dense et un stroma tres developpe, en constante interaction avec la tumeur, favorisant le developpement d'un environnement propice a la progression tumorale. Actuellement, la gemcitabine est la seule chimiotherapie approuvee capable de prolonger legerement la survie des patients. Une therapie ciblee dirigee contre l'EGFR, l'erlotinib, a prouve que le ciblage de cette famille pourrait etre une strategie interessante dans cette pathologie mais qu'une selection des patients etait indispensable pour augmenter les reponses therapeutiques. Deux recepteurs de cette famille, HER2 et HER3, dimerisent pour former une entite particulierement agressive et impliquee dans la croissance tumorale des PDACs. Diverses techniques recemment developpees sont utilisees pour quantifier ces dimeres, afin d'etudier leur role, mais egalement pour tenter de les cibler, et empecher leur signalisation dans differents cancers. A l'heure actuelle, le pertuzumab est le seul anticorps monoclonal dirige contre le recepteur HER2, capable de bloquer sa dimerisation, et utilise en clinique. Dans un premier temps, nous nous sommes interesses au role de HER3 en tant que cible et marqueur pronostique de l'effet du pertuzumab sur les PDAC exprimant faiblement HER2. Puis dans une deuxieme partie, nous avons etudie et compare les effets de differents anticorps monoclonaux diriges contre HER2 et/ou HER3, sur la proliferation tumorale de tumeurs du pancreas. L'ensemble de ces resultats a permis d'etablir que le ciblage du dimere HER2/HER3 s'avere etre une strategie prometteuse pour inhiber la croissance des tumeurs du pancreas exprimant faiblement HER2, et que le recepteur HER3 pourrait etre un marqueur pronostique de l'effet du pertuzumab.