Wnt signalizace a buněčný cyklus

Wnt glykolipoproteiny patři do velke rodiny evolucně vysoce konzervovaných růstových faktorů, ktere zastavaji kritickou ulohu v regulaci mnoha fyziologických procesů zajisťujicich spravný embryonalni vývoj, regeneraci a celkovou homeostazu tkani dospěleho organismu. Mezi významne, Wnt signalizaci řizene procesy řadime předevsim buněcnou proliferaci. Je znamo, že buněcna proliferace zavisi na postupu buněk buněcným cyklem, avsak komunikace mezi Wnt signalizacni drahou a regulaci buněcneho cyklu neni dostatecně popsana a to i přes zjevnou důležitost studia těchto interakci. Cilem teto prace bylo proto zjistit, zda je Wnt signalizacni draha modulovana v průběhu buněcneho cyklu a jestli buňky, vyskytujici se v různých fazich cyklu, odpovidaji rozdilně na aktivac i kanonicke, ale i nekanonicke Wnt signalni drahy. Dale jsme se take zabývali studiem změn hladiny fosforylace, meziproteinovými interakcemi ci změnami lokalizace jednotlivých komponent Wnt signalni drahy v zavislosti na postupu buněk buněcným cyklem. Na zakladě výsledků ziskaných ze dvou buněcných linii, HEK293 a HeLa S. Fucci, lze odpovědně řici, že je Wnt/β-kateninova draha v průběhu buněcneho cyklu skutecně modulovana a že jeden z mechanizmů teto regulace pravděpodobně zahrnuje molekuly Dishevelled (Dvl) a membranove receptory Lrp6.