Etude du polymorphisme du récepteur à l'antigène des lymphocytes T au cours de la tolérance et durant le rejet aigü d'allogreffes : étude d'un modèle préclinique de transplantation rénalechez des miniporcs homozytes et recombinants au locus du CMH

Chez des lignees de miniporcs homozygotes au CMH, un traitement court par la ciclosporine (CsA)permet d'induire la tolerance aux allogreffes renales dont le CMH de classe I est allogenique mais dont la classe II est identique au donneur. Cependant, les reins toleres sont rapidement infiltres par des lymphocytes T (LT)du receveur. Dans ce travail, nous avons etudie la distribution clonale des LT a la fois chez des animaux tolerants et rejeteurs (non traites par la CsA). Methode : Dans un premier temps, les sequences nucleotidiques codant pour les 19 regions Vβ, 12 segmetns Jβ de la chaine b du recepteur a l'antigene des LT (TCR) ont ete obtenus. Le polymorphysme de longueur de la region CDR3 des chaines b incluant ces regions, a ete etudie a la fois chez des animaux tolerants et rejeteurs (non traites par la CsA). Resultats : chez les animaux tolerants, nous avons observe 1) une distribution polyclonale parmi les LT circulants mais oligoclonale parmi les LT infiltrant les reins (dominance clonale) 2)la dominance clonale n'affecte pas toujours les memes sous familles Vb entre differents animaux 3)sur un meme animal la dominance clonale s'approfondit avec le temps apres la greffe et est retrouvee identique dans une seconde greffe toleree, implantee sans CsA 4)une dominance identique a celle du rein est observee apres incubation in vitro des cellules d'un receveur tolerant avec des cellules du donneur. Chez les animaux rejeteurs, nous avons trouve une dominance clonale conservee entre differents animaux aussi bien dans les LT circulants que dans le sang peripherique avant que la dysfonction renale ne soit detectable. Conclusion : les presents resultats in vivo et in vitro , associes a ceux d'etudes anterieures, suggerent que des LT de distribution oligoclonale jouent un role actif dans le processus de tolerance aux greffes renales (ces cellules sont actuellement en cours de caracterisation phenotypique). Enfin, la precocite de la dominance au sein des LT circulants sur des animaux rejeteurs pourrait servir de base a un futur test non invasif de diagnostic precoce de rejet