CB. Integridade estrutural e padrão de imunoexpressão de PGP9.5, AR e NF-κBno epitélio epididimário de ratos tratados com cimetidina

Introducao: A cimetidina, utilizada no tratamento de ulcera gastrica e de câncer colorretal e de estomago, tem causado efeitos adversos no aparelho reprodutor masculino. Em roedores, algumas alteracoes nos testiculos e no ducto deferente tem sido associadas a possivel acao antagonista da cimetidinanos receptores de androgeno (AR). O epididimo, um orgao androgeno-dependente, participa na maturacao dos espermatozoides, bem como na eliminacao de espermatozoides inviaveis pela via ubiquitina-proteossoma. Estudos tem confirmado que o fator nuclear kappa-B (NF-κB) participa na transcricao de genes que codificam o AR, bem como genes anti-apoptoticos. Objetivo: Foi proposto avaliar o efeito da cimetidina na histofisiologia do epitelio epididimario de ratos adultos, com enfaseno no processo de ubiquitinacao e na imunolocalizacao de AR eNF-κB. Metodologia: Foram utilizados 10 ratos adultos, os quais foram distribuidos em grupo controle (GC; n=5) e grupo cimetidina (GCMT; n=5). Os animais do GCMT receberam cimetidina (100 mg/kg) por 50 dias consecutivos, e os animais do GC receberam solucao salina. As caudas epididimarias foram fixadas e processadas para inclusao em historesina e parafina. Nos cortes de historesina, corados com H.E, foi mensurada a altura do epitelio. Os cortes de parafina foram submetidos as reacoes de imunofluorescencia para deteccao de AR, NF-κB e PGP9.5, uma hidrolase do processo de ubiquitinacao. As areas citoplasmatica e nuclear imunomarcadas para AR, bem como as areas imunomarcadas para PGP 9.5 e NF-κB foram mensuradas nas celulas epiteliais (CE). As celulas claras (CC) positivas ao NF-κBforam quantificadas em uma superficie epitelial (perimetro) padronizada e a imunoexpressao de NF-κB nas celulas basais (CB) foi mensurada. Os resultados foram submetidos a analise estatistica (Studentt-test; p≤0,05). Resultados e discussao: Nos animais do GCMT, a altura do epitelio diminuiu significantemente, quando comparado ao GC. As CE mostraram nucleos irregulares e cromatina condensada. A forte e evidente marcacao para AR, normalmente observada nos nucleos das CE do GC, apresentou-se fraca nos nucleos das celulas do GCMT e espalhada pelo citoplasma. No GCMT, foi tambem notado um aumento na imunoexpressao de PGP9.5, indicando um acentuado processo de ubiquitinacao de proteinas desnecessarias. O numero de celulas claras NF-κB-positivas foi maior no GCMT, enquanto que a imunoexpressao de NF-κB nas celulas basais reduziu neste grupo. Conclusao: As alteracoes causadas pela cimetidina no epitelio epididimario devem ser decorrentes da interferencia desta droga no processo de androgenizacao deste tecido. A alteracao no padrao de imunoexpressao de NF-κB nas celulas basais e claras sugere alguma interferencia da cimetidinano controle de apoptose e/ou no transporte de ions pelo epitelio epididimario.