Uso dos marcadores tumoriais CEA, CYFRA21-1 e CA72-4 como ferramentas auxiliares no diagnóstico de efusões neoplásticas em cães
2012
Introducao: Marcadores tumorais sao substâncias produzidas por celulas neoplasicas ou pelo hospedeiro em resposta ao tumor, que podem ser detectadas em fl uidos corporais e utilizadas no manejo de pacientes com câncer. O fragmento de citoqueratina 19 (CYFRA 21-1) apresenta boa sensibilidade para carcinoma pulmonar de celulas escamosas e mesoteliomas, apesar de estar presente tambem no epitelio normal. O antigeno associado a câncer 72-4 (CA 72-4) e sensivel para varios tipos de adenocarcinomas, principalmente na regiao gastrica. O antigeno carcinoembrionario (CEA) apresenta niveis elevados especialmente em neoplasmas de origem epitelial. O objetivo deste estudo foi investigar o desempenho dos marcadores tumorais bioquimicos CYFRA 21-1, CA 72-4 e CEA na diferenciacao entre efusoes neoplasicas e nao neoplasicas de caes. Materiais, Metodos e Resultados: Trinta e duas amostras de efusoes toracicas e abdominais caninas provenientes do atendimento clinico do Hospital de Clinicas Veterinarias da UFRGS foram escolhidas para as analises dos marcadores tumorais, classifi cando-se em grupo neoplasico e grupo nao neoplasico. As amostras neoplasicas corresponderam a um mesotelioma, seis carcinomas, seis sarcomas, uma histiocitose maligna e dois linfomas. Os marcadores tumorais foram mensurados pelo metodo imunoenzimatico ELISA sanduiche (Enzyme Linked Immunosorbent Assay), de acordo com instrucoes do fabricante. Para a leitura das amostras foi utilizado o leitor de placas EspectraMax M5 e o software SoftMax Pro5 (Molecular Devices). As analises estatisticas foram conduzidas pelos testes U de Mann-Whitney e Receiver Operating Characteristic Curve (curva ROC), utilizando-se o programa IBM SPSS Statistics 19. Em todas as analises adotou-se o nivel signifi cância de 5%. Apenas o marcador CYFRA 21-1 apresentou niveis signifi cativos (p=0,001) no grupo neoplasico em relacao ao nao neoplasico. A analise de curva ROC sugeriu o ponto de corte de 6,87 ng/mL para o marcador CYFRA 21-1, com nivel de sensibilidade de 70%, especifi cidade de 94% e acuracia de 81%. Foram observados um caso falso positivo e cinco casos falsos negativos. Discussao: As concentracoes dos marcadores CEA e CA 72-4 nao apresentaram diferencas signifi cativas em relacao aos grupos nao neoplasico e neoplasico, o que pode ser explicado pela presenca de outras doencas no grupo nao neoplasico, que podem elevar os niveis desses marcadores. O marcador CYFRA 21-1 mostrou-se mais preciso no diagnostico de casos positivos (efusoes neoplasicas) do que de casos negativos (efusoes nao neoplasicas). Este resultado sugere que outros exames complementares devem ser feitos para a exclusao do diagnostico de neoplasia. Existem relatos de que niveis elevados de CYFRA 21-1 sao sugestivos de mesotelioma, como visto neste estudo. Alguns casos observados com niveis elevados dos marcadores CEA e CA 72-4 no grupo neoplasico, correspondentes ao mesotelioma, a histiocitose maligna e ao fi brossarcoma, indicam que estes marcadores podem ser especifi cos em relacao a etiologia e a extensao do tumor. Da mesma forma, o numero de falsos negativos (n = 5) observados em relacao aos niveis do marcador CYFRA-21-1, sugerem que este marcador seja mais reativo a tipos caracteristicos de enfermidades, como doencas cronicas cardiacas e hepaticas. Conclui-se que os marcadores CA 72-4 e CEA nao diferenciam efusoes neoplasicas de nao neoplasicas, contudo, o marcador CYFRA 21-1 teve bom desempenho, apresentando boa sensibilidade, especifi cidade e acuracia, diferenciando os dois grupos. Sao necessarias maiores investigacoes a respeito do uso destes marcadores para a especie canina, tanto em pacientes portadores de malignidade como naqueles portadores de doenca benigna.
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