Pharmacocinétique clinique de l'association pipéracilline-tazobactam chez le grand brûlé

Resume La physiopathologie du grand brule est complexe et mouvante. Dans ce domaine, l'emergence de resistances bacteriennes constitue un probleme d'actualite. L'association d'inhibiteurs de s-lactamases a certaines penicillines puissantes constitue un concept innovant et une solution seduisante. La pharmacocinetique serique et urinaire, la tolerance clinique et l'efficacite bacteriologique de Tazocilline ® (Laboratoires Lederle), une association synergique et fixe de 4 g de piperacilline (PPR) et de 0,5 g de tazobactam (TZB) ont ete etudiees chez 7 grands brules (22 a 50 ans et 48 a 105 kg) infectes ( Pseudomonas aeruginosa et diverses enterobacteries). La surface corporelle brulee au 3e degre etait de 32,3 ± 2,1 %. L'etude a ete menee dans le respect des recommandations ethiques en vigueur. Le traitement a ete administre a raison d'une dose toutes les 6 h. Deux series de prelevements sanguins ont ete pratiquees apres la lere (J1) et apres la 9e dose (a l'equilibre a J3). Les urines ont ete recueillies pendant ces memes periodes. Les dosages ont ete pratiques par CLHP. L'analyse cinetique et graphique des couples concentration-temps a ete realisee a l'aide d'une methode non compartimentale. La tolerance et l'efficacite du traitement ont ete excellentes. Il n'existe pas d'accumulation systemique de Tazocilline ® . Les concentrations residuelles mesurees a J1 et a J3 sont superieures aux CMI (mg/l) des germes responsables de l'infection i.e. CminJ1 = 22,1 ± 3,9, CminJ3 = 12,5 ± 1,7 pour la PPR et CminJ1 = 2,0 ± 0,4, CminJ3 = 1,4 ± 0,2 pour le TZB. Il n'existe pas de difference statistiquement significative entre les parametres determines a J1 et a J3. On constate chez les brules, par rapport aux sujets sains, un important allongement des T1/2 (1,6 ± 0,2 versus 0,6 ± 0,1 et 1,7 ± 0,2 versus 0,8 ± 0,1 heures respectivement pour la PPR et le TZB) qui est la consequence d'un accroissement des Vss tandis que la clairance n'apparait diminuee que pour la PPR. Ces observations amenent a proposer l'existence d'une diffusion translesionnelle de Tazocilline ® chez le brule, laquelle pourrait constituer un cofacteur de succes therapeutique. La polarite elevee de l'association contribue a soutenir cette hypothese. Une posologie de 4 g/0,5 g de Tazocilline ® toutes les 6 heures peut etre recommandee chez le brule grave. Les donnees collectees constituent des elements d'informations immediatement exploitables dans la pratique clinique quotidienne.