Recherche de nouvelles molécules bioactives d'éponges marines et des populations de micro-organismes qui leur sont associées

Ce manuscrit presente les travaux relatifs a l’etude chimique des metabolites secondaires de deux eponges marines : une Theonella sp. et P515 appartenant a l’ordre Sphaerocladina dont le genre n’a pas encore ete decrit. En parallele nous avons isole les micro-organismes cultivables de ces eponges et avons selectionne deux souches pour une etude chimique approfondie : l’actinomycete Salinispora arenicola et le champignon Hypoxylon monticulosum. Les extraits des differents organismes etudies ont ete fractionnes, puis purifies par HPLC pour obtenir des produits purs dont les structures ont ete determinees grâce a des analyses de spectrometrie de masse haute resolution, de spectrometrie par resonance magnetique nucleaire (RMN), et lorsque c’etait possible par diffraction des rayons X. Les activites cytotoxiques et antibiotiques des produits nouveaux ont ete evaluees. Nous avons ainsi pu isoler et identifier sept produits de l’eponge Theonella sp. dont trois nouveaux derives d’aurantoside. La souche Salinispora arenicola isolee de cette eponge, nous a permis d’obtenir six produits connus possedant d’excellentes proprietes antibiotiques. De plus, deux nouveaux derives d’acides amines ont ete isoles de l’eponge P515 ainsi que deux peptides presents en quantite trop faible pour parvenir a elucider leur structure. Enfin, le champignon Hypoxylon monticulosum isole de cette eponge nous a permis d’isoler sept produits dont six nouveaux. Parmi ces nouveaux composes, les sporochartines A-E possedent un squelette original pour lequel nous avons formule une hypothese de biosynthese impliquant une cyclisation de type Diels-Alder.La perspective d’isoler une enzyme diels-alderase a partir d’Hypoxylon monticulosum serait une avancee interessante en biocatalyse. Par ailleurs, une hemisynthese des sporochartines A-E est actuellement en cours au sein du laboratoire.