Evaluation préclinique et clinique de cAbVCAM1-5, nouveau radiotraceur des plaques d'athérome

Les maladies cardiovasculaires sont la premiere cause de mortalite dans le monde, et la maladie coronaire est responsable de la majorite de ces deces. L'infarctus du myocarde et l'AVC sont principalement causes par la rupture de plaques d'atherome vulnerables. Malgre les recentes avancees dans la prise en charge des patients, aucun outil non invasif n'est actuellement disponible en pratique clinique pour le diagnostic de ces lesions. Le laboratoire UMR_S1039 Radiopharmaceutiques Biocliniques a developpe un agent d'imagerie innovant ciblant la molecule d'adhesion cellulaire VCAM-1, impliquee dans le processus inflammatoire qui caracterise les plaques vulnerables. 99mTc-cAbVCAM1-5 appartient a une nouvelle classe de radiotraceurs derives d'anticorps de camelides possedant uniquement une chaine lourde dont le domaine variable est appele nanobody. Les lesions atheromateuses aortiques ont ete visualisees avec succes par imagerie non invasive (SPECT) chez un modele de souris deficient pour le gene ApoE. L'objectif de ma these a ete double : finaliser la caracterisation preclinique de cAbVCAM1-5 et transferer ce radiotraceur vers la clinique. Dans un premier temps, la sensibilite de 99mTc-cAbVCAM1-5 a ete demontree avec succes par l'utilisation de therapies de reference (statine, ezetimibe). Ces resultats prometteurs nous ont permis d'evaluer le potentiel effet anti-atherogene de nouveaux agents therapeutiques et d'initier le transfert en clinique de cet agent d'imagerie. cAbVCAM1-5 et l'intermediaire de reaction utilise pour son radiomarquage ont ete produits selon les bonnes pratiques de fabrication (BPF). Ces deux produits ont ete evalues et valides. De plus la methode de radiomarquage a ete optimisee dans la perspective de son transfert vers la clinique. L'etude de toxicite etendue a dose unique est en cours. A l'issue de cette these, le laboratoire INSERM U1039 dispose donc de tous les elements necessaires pour une demande d'autorisation de phase clinique I/IIa.