P1-22 Effet de la vaccination par un dérivé du peptide Aβ, K6Aβ1-30, chez des microcèbes âgés

L’immunotherapie contre la maladie d’Alzheimer (MA) est une approche therapeutique tres prometteuse. En effet, chez les souris transgeniques, l’immunisation par le peptide amyloide β (Aβ1-42) induit une reponse immunitaire, ameliore la cognition et reduit la charge amyloide cerebrale. Cependant, une encephalopathie peut survenir chez certains patients. C’est pourquoi des derives de ce peptide sont actuellement testes comme nouveaux immunogenes afin de diminuer les risques inflammatoires. Objectifs notre but est d’etudier les effets du peptide modifie K6Aβ1-30 sur des microcebes âges qui peuvent developper des lesions de type Alzheimer. Ces animaux ont ete suivis via des controles sanguins, des etudes comportementales et des examens histologiques post mortem. Materiel et methodes trente-deux microcebes âges de 6-10 ans (temoins versus immunises) ont ete evalues par une tâche a choix multiples mettant en jeu la memoire spatiale : memorisation d’un trajet dans un labyrinthe. Le groupe immunise a ensuite recu 3 injections sous-cutanees de K6Aβ1-30 suivies de prelevements sanguins a differents temps post-injection afin de suivre la reponse immunitaire. Le comportement des animaux a ete teste en parallele. A la fin du protocole, des analyses neurohistologiques ont ete effectuees pour rechercher les lesions de type Alzheimer : plaques amyloides, proteine Tau agregee, gliose… Resultats Les microcebes âges presentent une bonne reponse immunitaire. De plus, 5 mois apres la derniere injection, la reponse immunitaire etait reversible en l’absence d’immunisation. L’analyse comportementale montre un maintien des competences mnesiques chez les animaux immunises. L’analyse neuropathologique montre une diminution des lesions corticales. Des plaques amyloides compactes ont ete detectees chez un animal temoin alors que chez un animal immunise les plaques etaient diffuses. Nous avons egalement observe une diminution de l’Aβ intracellulaire chez les microcebes immunises accompagnee d’une augmentation du nombre de neurones pyramidaux marques par la proteine tau normale. D’autre part, aucune microhemorragie n’a ete detectee chez les animaux et la presence de microglie est plus faible chez les immunises. Conclusion la vaccination par le peptide K6As1-30, bien toleree par les microcebes âges, va dans le sens d’une amelioration des performances cognitives et d’une diminution de la presence de marqueurs pathologiques.