Comparative aspects of pulmonary toxicity induced by cytotoxic agents with emphasis on lomustine, and a veterinary case report Vergelijkende aspecten van longtoxiciteit door cytostatica met de nadruk op lomustine en een diergeneeskundig case report

In veterinary oncology the use of the nitrosourea compound lomustine is increasing. Veterinary oncologists need to be aware of the pulmonary toxicity of this drug. Because of the lack of veterinary publications on this subject, the incidence and pathophysiology in human cancer patients of pulmonary toxicity induced by cytotoxic agents in general and by nitrosoureas in particular are discussed. Three clinical syndromes can be recognized, the most devastating of which is interstitial pneumonitis resulting in pulmonary fibrosis. Disturbances in the homeostatic mechanisms of the oxidant/antioxidant-, immunologic-, matrix repair-, proteolytic-, and central nervous systems are some of the major mechanisms of pulmonary injury in human medicine. Risk factors such as cumulative dose, age, radiation, oxygen administration and multi-drug regimens are recognized. For the first time in veterinary medicine, a case report of a dog with pulmonary fibrosis, probably caused by chronic lomustine administration, is presented. SAMENVATTING Het gebruik van lomustine, behorende tot de nitrosourea’s, neemt toe in de veterinaire oncologie. Dierenartsen dienen zich bewust te zijn van de longtoxiciteit van dit medicijn. Door het gebrek aan diergeneeskundige bronnen worden het voorkomen en de pathofysiologie van de longtoxiciteit bij humane kankerpatienten, veroorzaakt door cytostatica in het algemeen en door nitrosourea’s in het bijzonder, besproken. Drie klinische syndromen worden beschreven, waarvan interstitiele pneumonie resulterend in longfibrose de meeste consequenties voor de patient heeft. De verstoring van de homeostase van de oxidant/antioxidant-, immunologische, ‘matrix repair’- en proteolytische systemen en het centrale zenuwstelsel zijn verantwoordelijk voor de longschade bij humane patienten. Risicofactoren, zoals cumulatieve dosis, leeftijd, bestraling, zuurstoftoediening en multidrugprotocollen worden vermeld. Voor het eerst in de diergeneeskunde wordt een case report van een hond met longfibrose, die waarschijnlijk veroorzaakt is door een langdurig lomustinegebruik, beschreven.