Verfahren zur steigerung von proteintitern

2008 
Die Erfindung betrifft Verfahren zur Steigerung des Titers eines Proteins von Interesse in einer Zelle sowie die verbesserte Produktion und Reinigung von optimierten Biomolekulen, deren Bestandteil u.a. die Domane CH3 ist. Ein oftmals beobachteter Effekt bei Biomolekulen ist die Abspaltung der C-terminalen Aminosaure(n), z.B. des C-terminalen Lysins. Die zumeist unvollstandige Prozessierung beispielsweise der schweren Kette von Antikorpern fuhrt zu Produktheterogenitat. Zur Vermeidung dieser Produktheterogenitat wurde mittels rekombinanter DNA-Technologie das entsprechende Codon des C-terminalen Lysins der schweren Antikorperkette deletiert. Diese optimierten Antikorper fuhren zu einem, im Vergleich zum Wildtyp, erhohten Produkttiter. Zusatzlich erweisen sie sich als vorteilhaft in der Reinigung durch ein besseres Elutionsverhalten aufgrund der reduzierten Ladungsheterogenitat.
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