Développement et validation d’une méthode de phénotypage de la dihydropyrimidine déhydrogénase par chromatographie ultraperformante

La prise en charge chimiotherapeutique de nombreuses tumeurs solides repose sur l’administration du 5-fluororacile (5-FU), qui est connu pour regulierement induire des toxicites severes et dans de rares cas des deces toxiques. Ces toxicites sont dues a l’importante variabilite interindividuelle de l’etape de detoxication hepatique du 5-FU par la Dihydro Pyrimidine Dehydrogenase (DPD). Cette variabilite interindividuelle s’explique en partie par des facteurs genetiques. Ainsi, toute diminution importante de l’activite de la DPD va se traduire, chez un patient recevant une dose standard de 5-FU, par un surdosage pouvant entrainer des toxicites, notamment hematologiques et digestives. Differentes methodes ont ete developpees pour determiner le statut DPD parmi lesquelles : le genotypage du gene DPYD, la mesure de l’uracilemie (U) associee ou non a la mesure de la dihydrouracilemie (UH2) permettant de calculer le ratio UH2/U. En fevrier 2018, l’Agence Nationale de Securite du Medicament (ANSM) a preconise la recherche d’un deficit en DPD pour tout patient concerne par une chimiotherapie integrant des fluoropyrimidines sans preciser la methode de cette recherche. Depuis decembre 2018 il est recommande par l’Institut National du Cancer (INCa), et la Haute Autorite de Sante (HAS) de determiner le statut de la DPD par phenotypage a l’aide de la mesure de l’uracilemie. Ces recommandations ont eu pour consequences une importante augmentation de l’activite de phenotypage de la DPD au sein des laboratoires realisant cette analyse. Ainsi, pour pouvoir absorber cette augmentation des demandes de phenotypage de la DPD, proposer une technique de dosage de l’uracilemie aisement transposable a tous les laboratoires, robuste, specifique, et rapide semble etre une demarche interessante.