血管紧张素-（1-7）通过AC—cAMP途径增加THP-1源性泡沫细胞ABCA1的表达并减少细胞胆固醇含量

目的： 构建THP-1源性泡沫细胞模型,探讨血管紧张素-（1-7） 和腺苷酸环化酶抑制剂MDL对THP-1源性泡沫细胞胆固醇逆转运相关蛋白——ATP结合盒转运子A1（ABCA1）表达和胆固醇含量的影响。方法： 将THP-1源性单核细胞诱导为巨噬细胞,加入氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）建立泡沫细胞模型。实验分为4组：正常泡沫细胞组、MDL组、Ang-（1-7）组和MDL＋Ang-（1-7）组。处理24 h后,分别通过ELISA法、荧光定量PCR法和Western blotting检测各组细胞cAMP表达水平、ABCA1 mRNA相对表达量和蛋白含量,闪烁计数法检测各组细胞胆固醇流出率,高效液相色谱法检测各组细胞胆固醇含量。结果： （1）Ang-（1-7）组cAMP表达水平、ABCA1 mRNA相对表达量和蛋白含量较泡沫细胞组有明显升高（P〈0.05）,胆固醇流出率较泡沫细胞组明显增高（P〈0.05）,胆固醇含量较泡沫细胞组显著降低（P〈0.05）。（2）MDL组cAMP表达水平、ABCA1 mRNA相对表达量和蛋白含量较泡沫细胞组有明显降低（P〈0.05）,胆固醇流出率较泡沫细胞组明显降低（P〈0.05）,胆固醇含量较泡沫细胞组增高（P〈0.05）。（3）MDL＋Ang-（1-7）组数值介于Ang-（1-7）组与泡沫细胞组之间。结论： （1）Ang-（1-7）能促进泡沫细胞ABCA1的表达增加,促进胆固醇外流,减少泡沫细胞胆固醇含量,逆转泡沫细胞的形成。（2） MDL可以抑制腺苷酸环化酶的活性,减少cAMP的生成,从而部分拮抗Ang-（1-7）的上述作用,但不能完全阻断Ang-（1-7）的作用。