γ-干扰素对大鼠肾系膜细胞转化生长因子β／Smad信号通路和基质金属蛋白酶2及其组织抑制因子2表达的影响

目的观察γ-干扰素（IFN-γ）处理培养的大鼠肾系膜细胞（mesangial cell，MsC）的增殖、转化生长因子（TGF）-β／Smad信号通路和基质金属蛋白酶2（MMP-2）及其组织抑制因子2（TIMP-2）基因的转录及蛋白表达的变化，探讨IFN-γ减轻肾纤维化的可能作用机制。方法用不同浓度的IFN-γ刺激MsC，MTT法检测对细胞增殖的影响；100IU／ml IFN-γ作用于MsC后，在不同时间（0、0．5、1、2、4、6、12、24h）收集细胞，分别应用即时逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、Western blot检测其TGF-β/Smad信号通路（Smad3、Smad7）、MMP-2／TIMP-2转录及蛋白表达的变化。结果经IFN-γ处理的MsC，其增殖不受影响；Smad7的基因转录及蛋白表达在IFN-γ作用0．5h后立即升高，仅维持在6h内，而Smad3的升高则在作用6h之后；MMP-2的基因转录及蛋白表达在作用6h时升高，而TIMP-2在6h时则降低。结论IFN-γ可能通过影响MsC的TGF-β／Smad信号通路，增强MMP-2和降低TIMP-2的转录和表达而起到减轻肾组织纤维化的作用。