99mTc-F11: Nuevo péptido radiomarcado para la detección gammagráfica de tumores.

La integrina aVB3 es un receptor de adhesion celular que se sobreexpresa en la membrana citoplasmatica de estas celulas malignas, asi como en la neovasculatura que se desarrolla en el tumor y sus metastasis. Su presencia se correlaciona con la capacidad metastasica y malignidad de las celulas. La secuencia Arg-Gly-Asp de la vitronectina muestra afinidad por las integrinas del tipo aVB3. El objetivo del trabajo fue sintetizar un nuevo peptido lineal, que contuviera la secuencia Arg-Gly-Asp-Ser, desarrollar una formulacion para marcarlo con 99mTc y valorar su comportamiento in vivo en un modelo animal. Materiales y Metodos: El peptido F11 fue obtenido por sintesis en fase solida. Se empleo la secuencia Ala-Gly-Gly-Gly dentro de la estructura del peptido, como quelatante para el 99mTc. La molecula se marco a pH neutro, variando la relacion molar F11: Sn+2 entre 1:0.5 y 1:4.0. Se inyecto 1ug (27.5-29.0 MBq) de 99mTc-F11 por el plexo ocular de ratones C57BL6 machos sanos para estudiar su biodistribucion y farmacocinetica hasta 24 h. Se realizaron imagenes gammagraficas hasta 16 h despues de la administracion de 13 ?g (67-74 MBq) de 99mTc-F11 por el plexo ocular de ratones C57BL6 injertados con melanoma murino de la linea B16 y ratones desnudos injertados con tumores murinos de la linea A431. Resultados: Se obtuvo un marcaje de 95.2±2.1% estable por 24 h, para una relacion molar F11:SnF2=1:1.3. La captacion en rinones vario de 9.5 %DI/g (1h) hasta 4.0 %DI/g (24h), lo que sugiere que esa sea la via fundamental de eliminacion. El resto de los organos mostraron captaciones inferiores al 2.0% DI/g. La farmacocinetica en suero se ajusto a un modelo bicompartimental con T1/2B = 43.1±13.5 min y T1/2B = 327±149 min. Las imagenes gammagraficas mostraron un intenso acumulo del radiofarmaco en los tumores (relacion tumor/region contralateral sana de 4 a las 15 h). Conclusiones: El peptido F11 marcado con 99mTc pudiera ser un radiofarmaco util para la visualizacion gammagrafica de los tumores malignos.