CITOQUINAS REGULADORAS DE LA RESPUESTA AL TRASPLANTE RENAL ALOGENICO

The outcome of the kidney allograft mainly depends on the immune response and on its complex regulation, where the cytokine network and other mediators play an important role. At present, kidney biopsy is the most useful tool for monitoring the transplant rejection and the diagnosis of the associated nephropathies, in spite of the invasiveness of the procedure. Thus, it is of great interest to find alternative tools for diagnosis. The evaluation of regulatory cytokines is a simple procedure of low cost that could be useful to increase the sensitivity of the detection of polymorphic differences, to predict the graft acceptance and for the early detection of rejection. Recent studies suggest that the high production of pro-inflammatory mediators, such as Th1 cytokines, could be detrimental, whereas the production of anti-inflammatory regulatory cytokines, such as interleukin (IL)-10 and tumor necrosis factor (TGF)-beta, could be beneficial for graft survival. In the early stages, the cellular cytotoxicity is activated by the Th1 response and the detection of cytotoxic molecules is associated to the acute rejection. Later, the balance between pro and anti-inflammatory mediators and the regulation of their levels could be more important. In this regard, TGF-beta is also fibrogenic and a high local production can contribute to kidney damage. On the other hand, the increased production of IL-10 in response to the allogeneic stimuli could be, in most cases, an important marker of long-term acceptance. La aceptacion o el rechazo del rinon alogenico dependen principalmente de la respuesta inmune y de su compleja regulacion en la cual la red de citoquinas y otros mediadores juegan un importantepapel. Actualmente, la biopsia renal es, a pesar de lo invasor del procedimiento, la herramienta de mayor utilidadpara el control del rechazo al trasplante y el diagnostico de las nefropatias asociadas. Por ello, es de graninteres encontrar metodos alternativos para el diagnostico. La evaluacion de citoquinas reguladoras de la respuestainmune es un procedimiento sencillo y de bajo costo que podria ser de utilidad para incrementar la sensibilidadde la deteccion de diferencias polimorficas, para pronosticar la aceptacion del trasplante y para ladeteccion precoz del rechazo. Los estudios recientes sugieren que la produccion exagerada de mediadores proinflamatorios, incluyendo a citoquinas Th1, seria desventajosa para la sobrevida del trasplante, mientras que la produccion de citoquinas reguladoras anti-inflamatorias, como la interleuquina (IL)-10 y el factor de crecimiento tumoral (TGF)-β, seria beneficiosa. En las primeras etapas, la respuesta Th1 puede incrementar la actividad citotoxica y la deteccion de moleculas citotoxicas esta asociada al rechazo agudo. Luego podria ser mas importante considerar el balance entre la produccion de mediadores pro- y anti-inflamatorios y la regulacion desus niveles. Asi, el TGF-β es tambien fibrogenico y su excesiva produccion local puede contribuir al dano renal.Por otro lado, el incremento de la produccion de IL-10 en respuesta al estimulo alogenico seria, en la mayoriade los casos, un marcador importante para pronosticar la aceptacion prolongada.