La epigenética como herramienta diagnóstica y pronóstica en la estenosis pieloureteral

espanolOBJETIVO: En los ultimos anos, numerosos estudios se han centrado en la genetica del sistema renal. Betchel et al. en 2010, demostraron como la metilacion, fenomeno epigenetico, estaria implicado en la perpetuacion de la fibrosis. En nuestro estudio queremos demostrar si la epigenetica tiene relacion con la estenosis pieloureteral y en caso de ser asi, si podria ser utilizada como material pronostico y diagnostico. MATERIAL Y METODOS: Se ha realizado un estudio descriptivo observacional o transversal en el que se analizo la metilacion en el ADN extraido de las muestras de union pieloureteral en pacientes pediatricos obtenidas durante la cirugia entre 1999 y 2015, resultando un total de 20 pacientes. Los datos clinicos-radiologicos se analizaron segun correlacion y agrupacion de los mismos mediante un paquete software filogenetico/estadistico denominado PHYLIP de acceso libre gratuito. Los genes seleccionados sobre los que se realizo la PCR especifica de metilacion (MSP) fueron: p16, RASSF1A, MGMT, Ciclina D-2, HIN-1, E-Cadherina y RASAL-1. RESULTADOS: Los datos clinico-radiologicos analizados filogeneticamente mediante el programa PHYLIP establecieron 7 grupos de pacientes. Los resultados con respecto a la metilacion mostraron una proporcion considerable de metilacion aberrante en la region del promotor de los genes p16 (25%), MGMT (15%), E-Cadherina (25%),HIN-1 (25%) y RASAL-1 (35%). Se analizo la asociacion de los grupos clinico-radiologicos con los estados de metilacion/no metilacion de cada gen. CONCLUSIONES: Se demuestra que la metilacion si tiene un papel en la fibrosis desarrollada en la estenosis pieloureteral destacando dos patrones clinicos de mal pronostico asociados a dos clusters epigeneticos de metilacion. RASAL-1, E-Cadherina, HIN-1 y p16 serian los candidatos para desarrollar estudios futuros sobre sus implicaciones pronosticas en la estenosis pieloureteral. EnglishSummary.- OBJECTIVE: In the last few years, numerous studies have focused on the genetics of the renal system. Betchel et al in 2010 demonstrated that methylation, as a epigenetic phenomenon, would be involved in the perpetuation of fibrosis. In our study, we want to demonstrate whether epigenetics is related to pyeloureteral stenosis and, if that is the case, if it could be used as prognostic and diagnostic biomarker. METHODS: This is a descriptive observational and cross-sectional study that analyzed the methylation in DNA extracted from pyeloureteral junction samples obtained from surgery in pediatric patients in the period from 1999 to 2015, resulting in a total of 20 patients. Clinical data were analyzed using correlation tests and they were grouped with a free access software statistical phylogenetic package called PHYLIP. The selected genes for methylation-specific PCR (MSP) were the following: p16, RASSF1A, MGMT, Cyclin D-2, HIN-1, E-Cadherin and RASAL-1. RESULTS: The clinical-radiological data analyzed phylogenetically by the PHYLIP program established 7 groups of patients. The results of methylation showed a considerable proportion of aberrant methylation in the promotor region of the genes p16 (25%), MGMT (15%), E-Cadherin (25%), HIN-1 (25%) and RASAL-1 (35%). The association of the clinical-radiological groups with methylation/non-methylation states of each gene was also analyzed. CONCLUSIONS: This study demonstrates that methylation does have a role in fibrosis developed in pyeloureteral stenosis. Two clinical patterns of poor prognosis associated with two epigenetic methylation cluster. RASAL-1, E-Cadherin, HIN-1 and p16 would be candidates for future studies on their prognostic implications in pyeloureteral stenosis.