Desarrollo de una vacuna frente a la leishmaniosis

El termino leishmaniosis engloba un grupo de enfermedades parasitarias causadas por diferentes especies de protozoos del genero Leishmania. La enfermedad es endemica en las regiones tropicales y subtropicales en 88 paises diferentes de Asia, Africa, Europa y America, 72 de los cuales son paises en vias de desarrollo. Segun la Organizacion Mundial de la Salud, 350 millones de personas estan expuestas a contraer la enfermedad. Se estima que la prevalencia mundial es de 12 millones de personas afectadas. A pesar de que existe un tratamiento con drogas, la aparicion de variantes del parasito resistentes a las mismas es cada vez mas comun. El hecho de que tras una infecicon natural con Leishmania spp., se adquiera inmunidad frente a sucesivas infecciones, sugiere que la inmunizacion profilactica es factible. Sin embargo, aun no existe una vacuna efectiva. El desarrollo de una vacuna capaz de conferir inmunidad a largo plazo frente al parasito es un factor crucial para el control de la leishmaniosis. Una vacuna optima debe inducir tanto celulas T CD4+ y T CD8+ especificas para el parasito. En este trabajo, hemos analizado diferentes estrategias para modular la respuesta inmune inducida utilizando la proteina LACK de L,infantum como antigeno, asi como la eficacia para conferir proteccion frente a las formas cutanea y visceral de la enfermedad en el modelo murino. Los protocolos de inmunizacion basados en una primera dosis con un vector de ADN que expresa la proteina LACK (ADN-LACK) seguido de una segunda dosis con un virus vaccinia (VV) que expresa la misma proteina, han demostrado conferir proteccion parcial frente a la infeccion con L.major. Para mejorar este protocolo de inmunizacion, en primer lugar estudiamos si las interleuquinas 12 (IL-12) e IL-18 podian mejorar la proteccion obtenida. Encontramos que la inmunizacion con una primera dosis con ADN-LACK junto con dos vectores de ADN que codifican para las citoquinas IL-12 e IL-18