Ichtyose en confettis : caractérisation clinique et moléculaire de 3 nouveaux patients

Introduction L’ichtyose en confettis est une genodermatose tres rare causee par des mutations dominantes du gene KRT10 codant la keratine 10 (K10). L’evolution de cette erythrodermie ichtyosiforme est remarquable en raison de l’apparition au cours de la vie de zones de peau saines en « confettis » dont on sait depuis peu qu’elles correspondent a un phenotype revertant lie a la correction spontanee de la mutation causale constitutionnelle. A ce jour, seuls 13 patients ayant beneficie d’une analyse moleculaire ont ete decrits. Nous rapportons ici la caracterisation clinique et moleculaire de 3 nouveaux cas, dont 2 portent une nouvelle mutation KRT10. Observations Les patients 1 et 3 presentent des signes extra-cliniques identiques non decrits precedemment : retard mental, quatrieme metatarsien court, petite taille, extremites de petites tailles. Le gene KRT10 , sequence a partir d’ADN genomique extrait de sang total, revele chez le patient 1 une mutation heterozygote recemment decrite affectant le site accepteur d’epissage de l’intron 6. Dans le cas des patients 2 et 3, les mutations heterozygotes identifiees dans l’exon 7 sont nouvelles. De facon interessante, la proteine mutante predite du patient 3 ne contient pas de region C-terminale riche en arginine, caracteristique des formes mutees de K10 decrites jusqu’a present dans le cas d’ichtyose en confettis, et predites dans le cas des patients 2 et 3. Il avait ete suggere que cette region, tres basique, permette la migration nucleolaire de K10 mutee. L’analyse en immunofluorescence indirecte de coupe de peau lesionnelle a l’aide d’un anticorps dirige contre K10, en cours, permettra de determiner la presence ou non d’un marquage nucleaire des keratinocytes suprabasaux chez ce patient. D’autres anomalies genetiques, potentiellement responsables des signes extracutanes observes, ont ete recherchees chez le patient 1. Le caryotype sanguin s’est avere normal mais la recherche pangenomique par CGH Array d’un microremaniement chromosomique a revele dans la region 22q13.2 un gain de materiel d’1 Mb. Cependant, ce meme remaniement est aussi present chez la mere de la patiente, qui est asymptomatique. Discussion Nous rapportons 3 nouveaux cas d’ichtyose en confettis. Les patients 1 et 3 presentent des signes extra-cutanes identiques non decrits precedemment et les patients 2 et 3 portent de nouvelles mutations KRT10 . Enfin, la proteine mutante predite dans le cas 3 ne possede pas la region consensus riche en arginine, supposee responsable de la localisation anormale de la proteine mutante dans le noyau. Conclusion Ces resultats elargissent le spectre de mutations KRT10 responsables d’ichtyoses en confettis, et pourraient contribuer a mieux comprendre certains mecanismes moleculaires en jeu dans cette forme particuliere d’ichtyose.