Efeitos da quimioterapia neoadjuvante sobre os receptores de lipoproteínas no tecido tumoral em pacientes com carcinoma da mama localmente avançado

Os tumores malignos apresentam um aumento da expressao dos receptores de lipoproteinas, devido ao aceleramento da proliferacao celular com consequente aumento da necessidade de lipides para a sintese das membranas celulares. Esse aumento da expressao dos receptores de LDL no câncer pode ser utilizado para concentrar farmacos de acao antineoplasica em tecido tumoral, utilizando lipoproteinas ou nanoemulsoes semelhantes a lipoproteinas como veiculo. No presente estudo, foram investigados os efeitos da quimioterapia convencional na expressao dos receptores de LDL e LRP-1 em 16 pacientes com carcinoma de mama estadios II ou III, nao candidatas a cirurgia conservadora e com indicacao de tratamento quimioterapico neoadjuvante. A expressao dos receptores LDLR e LRP-1 foi avaliada por imunoistoquimica em tecido mamario normal e em tecido neoplasico antes e depois da quimioterapia neoadjuvante. Quatro pacientes que apresentaram resposta completa a quimioterapia foram retiradas da analise da expressao de receptores por nao existir tumor no fragmento cirurgico. Em relacao ao LDLR, a expressao desse receptor no tecido neoplasico foi maior em comparacao ao tecido normal em 8 das 11 pacientes. Apos a quimioterapia, a expressao do receptor de LDL diminuiu em 6, aumentou em 4 e nao se alterou em 2 pacientes. Do mesmo modo, a expressao do receptor LRP-1 no tecido tumoral estava aumentada em relacao ao tecido normal em 4 pacientes das 12 avaliadas. Em comparacao com o tecido tumoral antes da quimioterapia, a expressao do receptor LRP-1 diminuiu em 6, aumentou em 4 e permaneceu inalterada em 2 pacientes apos a quimioterapia. Esses dados mostram que o efeito da quimioterapia na expressao dos receptores de lipoproteinas foi heterogeneo. A reducao da expressao dos receptores nao foi o padrao observado, o que indica que o uso de sistemas de carreamento de farmacos via receptores de LDL para o tratamento do câncer pode ser de grande importância... Proliferative tumor cells present a high expression of LDL receptors due to accelerated mitosis rates which takes to increased need of lipids internalization for building new membranes. Upregulation of LDL receptors may be used as a gate to deliver anticancer drugs to tumor tissues using lipoproteins or artificial nanoemulsions as vehicle. This study investigated the effects of conventional chemotherapy on the expression of LDL and LRP-1 receptors in 16 patients with breast cancer in stage II or III who were not candidates to conservative surgery and with indication of neo-adjuvant chemotherapy. Expression of LDL and LRP-1 receptor was evaluated by immunohistochemistry in normal and neoplastic breast tissue before and after chemotherapy. For absence of tumor in the surgical fragments, 4 patients who presented complete response to chemotherapy were excluded from this analysis. In relation of LDLR, the expression in neoplastic tissue was higher than in normal tissue in 8 of 11 patients. After chemotherapy, LDL receptor expression diminished in 6, increased in 4 and unchanged in 2 patients. Expression of LRP-1 in tumor tissue was higher in 4 of 12 patients when compared to normal tissue. After chemotherapy, the expression of LRP-1 diminished in 6, increased in 4 and showed no difference in 2 patients. These data show that the chemotherapy effects on the tumor expression of LDL receptors were very heterogeneous. The diminution of the receptor expression is not the post-chemotherapy pattern, allowing the use of drug carrier systems that target cancer cells via the LDL receptor pathway. These results may contribute for the design of future clinical assays.