The possible place of autologus cell therapy in facioscapulohumeral muscular dystrophy

La dystrophie facio scapulo humerale (DMFSH) est une des myopathies les plus frequentes. Son nom est directement lie a une repartition particuliere de l'atteinte musculaire, souvent asymetrique, qui, pendant une grande partie de l'evolution, reste limitee a certains territoires laissant coexister chez le meme patient des muscles tres deficitaires et des muscles non atteints. Lui est associee une mutation particuliere faite de la deletion d'un nombre entier de sequence repetee, appelee D4Z4, situee sur la region telomerique du chromosome 4. Aucune therapeutique n'est actuellement disponible. Une therapie genique reste inenvisageable puisque aucune alteration n'a ete objectivee dans les genes localises dans la region incriminee. D'un autre cote, s'agissant d'une dystrophie musculaire une des caracteristiques est la coexistence d'une degenerescence du tissu musculaire genetiquement induite, longtemps compensee par un mecanisme de regenerescence du muscle a partir des cellules satellites, et ce n'est que lorsque ce mecanisme est depasse que se manifestent deficience et atrophie. Dans ce contexte, une therapie cellulaire utilisant des myoblastes produits a partir de cellules satellites du patient lui-meme devrait permettre de renforcer les capacites regeneratrices du muscle et proteger, meme si cela reste temporaire, contre la degenerescence et ses consequences fonctionnelles. Cela eviterait egalement l'utilisation de therapies immunosuppressives potentiellement toxiques. Pour tester cette hypothese de travail nous avons etudie, ex vivo et in vivo sur des souris immunodeficientes les capacites de regeneration et de differenciation de cellules satellites de patients atteints de DMFSH en utilisant une methodologie de culture a haut rendement recemment developpee. Une biopsie musculaire a ete realisee chez 5 patients, apres consentement informe, Leur presentation clinique repondait aux criteres diagnostiques de la maladie et tous avaient une deletion D4Z4 significative. La biopsie fut realisee dans un muscle vaste lateral ou il n 'existait aucun signe d'atteinte dystrophique, clinique, radiologique et anatomo-pathologique. Les caracteristiques de croissance incluant calcul des rendements et l'expression du phenotype sur marquage CD56 et desmine ainsi que les capacites de myocytes exprimant la dystrophine humaine chez les souris immunodeficientes Rag2 ont ete analysees et comparees a des muscles temoins. Les rendements et temps de proliferation a partir de 1 g de tissu preleve etaient comparables aux temoins ainsi que les capacites a produire des myotubes et des cellules musculaires differenciees. Cette etude montre que, si les cellules satellites sont obtenues ci partir d'un muscle non dystrophique chez un sujet atteint de DMFSH, les qualites des myoblates produits permettent leur utilisation dans un essai de therapie cellulaire chez l'homme.