Gloeosporone – A Macrolide Fungal Germination Self‐Inhibitor Total Synthesis and Activity

Starting with (S)- or (R)-4-Bromo-1,2-epoxybutane [commercially available or readily made from (S)- or (R)-malic acid], both enantiomers of the germination self-inhibitor gloeosporone were synthesized. The absolute configuration of the natural product was thus proven to be 4S,7R,13R. Microbiological studies showed that both enantiomers of the compound cause inhibition of germination in spores of Colletotrichum gloeosporioides, and that (-)-gloeosporone is also active against a variety of other fungi. In order to gain some insight into the mode of action, 23Na NMR measurements and ion-selectivity studies were undertaken; none of these experiments provided evidence for a gloeosporone–metal ion interaction. Gloeosporon – Ein Pilzkeimungs-Selbsthemmer mit Macrolidstruktur. – Totalsynthese und Aktivitat Ausgehend von (S)- oder (R)-4-Brom-1,2-epoxybutan [kommerziell erhaltlich oder leicht und in hoher Ausbeute aus (S)- bzw. (R)- Apfelsaure zuganglich] wurden die beiden Enantiomeren des Keimungs-Selbstinhibitors Gloeosporon hergestellt. Die absolute Konfiguration des Naturstoffes wurde damit als 4S,7R,13R bewiesen. Mikrobiologische Tests zeigen, das beide Enantiomere von Gloeosporon die Keimungshemmung der Sporen von Colletotrichum gloeosporioides bewirken, und das (-)-Gloeosporon gegenuber einer Reihe von anderen Pilzen aktiv ist. Zur Aufklarung des Wirkungsmechanismus wurden 23Na-NMR- sowie Ionenselektivitatsmessungen durchgefuhrt; es konnten keine Gloeosporon–Metallion-Wechselwirkungen nachgewiesen werden.