Versuche zur Erzeugung von chronischem Rotlauf beim Schwein II. Lebendantigenversuche zur Standardisierung einer Modellkrankheit1,2

Zusammenfassung An 223 Schweinen (zumeist SPF-Tiere oder Gnotobioten) wurden mit 7 verschiedenen Rotlaufbakterienstammen bekannter Virulenz 25 Infektionsversuche durchgefuhrt, um Fragen der Entstehung des chronischen Rotlaufs zu klaren und ein Modell fur die primar chronische Polyarthritis des Menschen zu standardisieren. Entsprechend der Haufigeit beim spontanen chronischen Rotlauf wurde zumeist mit B-Stammen gearbeitet. Die Infektionen erfolgten iv., sc., konjunktival, oral, als Kontaktinfektion oder kutan. Auser bei der letzteren Infektion wurde mit bekannten Keimmengen gearbeitet. Die Tiere wurden nur einmal infiziert. Der Versuchsausgang wurde wesentlich vom Virulenzgrad der Bakterien und der Resistenz- sowie Immunitatslage der Tiere beeinflust. Keimmenge und Infektionsmodus waren ohne entscheidende Bedeutung. Genetische Faktoren schienen dagegen mitzuwirken. Lediglich in einem Versuch erkrankten samtliche infizierten Tiere17. Die Versuche zeigten zweifelsfrei, das das entscheidende Infektionsgeschehen — wie schon unsere Untersuchungen von Spontanmaterial (Dtsch. tierarztl. Wschr. 75, 417–456 (1968)) gezeigt hatten — im Ferkelalter stattfindet. Diesen Erkenntnissen entsprechend, werden Vorschlage zur Immunprophylaxe des chronischen Rotlaufs in diesbezuglich gefahrdeten Zuchtbestanden gemacht. Die Erfahrung anderer Autoren, das chronischer Rotlauf fast ausschlieslich nach einer vorausgegangenen klinisch nachweisbaren akuten Phase auftritt, konnte nicht bestatigt werden: Wiederholt waren die Tiere in der auf die Infektion folgenden Phase unauffallig. Dies erklart den haufig unter Stallverhaltnissen zu beobachtenden schleichenden Verlauf. Serologische Befunde (Titerverlaufe) und allergologische Ergebnisse (u. a. allergischer Hauttest) werden besprochen. Zwei Versuche mit Totantigenapplikation vor bzw. nach der Infektion sprachen gegen das Wirksamwerden einer Allergie. Wiederholt wurden Backsteinblattern bei sehr jungen Gnotobioten erzeugt. In mehreren Fallen hatten Rotlaufbakterien im Versuchstier ihre Antigenstruktur geandert. Summary Studies on the experimental production of chronic erysipelas in the pig 2. Studies with a live antigen in order to standardize a model disease Using 223 pigs (mainly SPF or gnotobiotic animals) 25 infection experiments were conducted with 7 different strains of erysipelas organisms of known virulence in order to explain the development of chronic erysipelas and to produce a model for the standardized study of chronic polyarthritis in man. Because of its frequency in spontaneous chronic erysipelas, most work was done with B. strains. Infections followed i.v., s.c., conjunctival, oral, contact or cutaneous infections. Except for the last route the number of organisms was known. The animals all received only a single infective dose. The experimental outcome was notably influenced by the degree of virulence of the bacteria and the resistance or immunity of the host. The number of organisms and the route of infection played no decisive role. Genetic factors seemed to play a part. In one experiment all the infected animals bceame ill. The results showed beyond doubt that the decisive conditions for infection — as our earlier findings on the spontaneous disease showed (1968) — occur in the piglet. On this basis recommendations for prophylactic immunization against chronic erysipelas in herds at risk are given. The experience of other authors that chronic erysipelas develops almost always after a previous clinically demonstrable acute phase was not confirmed: repeatedly there was nothing detectable in the animals in the phase following infection. This explains the prolonged course of the disease that is common under field conditions. Serological findings (rise and fall of titres) and allergological results (including the skin test) are discussed. Two experiments with killed antigen given before or after infection gave results that were against the involvement of an allergy. Repeatedly there were typical “diamond” skin lesions in very young gnotobiotic pigs. In some cases the causal organism had changed its antigenic structure in the experimental animal. Resume Essai d'induction de rouget chronique chez le porc II. Essais avec un antigene vivant pour la standardisation d'un modele de la maladie On a procede a 25 essais d'infections sur 223 porcs (principalement des animaux SPF ou gnotobiotiques) avec 7 souches differentes de bacteries dont la virulence etait connue, pour eclaircir l'origine du rouget chronique et standardiser un modele de la polyarthrite chronique primaire de l'homme. On a travaille principalement avec les souches B qui correspondent a la frequence du rouget spontane chronique. Les infections ont ete i/v, s/c, conjonctivales, orales, par contact ou cutanees. Mise a part la derniere infection, les quantites de germes etaient connues. Les animaux ne furent infectes qu'une seule fois. Le deroulement de l'essai fut essentiellement influence par le degre de virulence des bacteries et par l'etat de resistance et d'immunite des animaux. La quantite de germes et le mode d'infection n'ont pas eu de signification determinante. Les facteurs genetiques semblent par contre jouer un role. Les animaux tomberent tuos malades dans un seul essai (Seidler et collaborateurs decrivent une maladie chronique pour presque tous les animaux infectes). Les recherche ont montre sans equivoque possible que le moment determinant de l'infection se situe a l'âge du porcelet (nos recherches l'avaient deja montre avec un materiel provenant d'animaux malades spontanement, Dtsch. tierarztl. Wschr. 75, 417–456 (1968). Des propositions d'immunoprophylaxie du rouget chronique dans les exploitations exposees sont faites en fonction de ces connaissances. On n'a pas pu confirmer les experiences d'autres auteurs indiquant qu'un rouget chronique n'intervenait presque exclusivement apres une phase aigue cliniquement detectable; nombreux furent les animaux chez lesquels cette phase est passee inapercue. Ceci confirme l'evolution souvent variable observee dans differentes exploitations. On discute les resultats serologiques (evolution du titre) et les donnees allergologiques (le test allergique cutane entre autres). Deux essais d'application d'un antigene tue avant et apres l'infection infirment l'action d'une allergie. Des plaques de Backstein ont ete provoquees de facon repetee chez les tres jeunes animaux gnotobiotiques. Les bacteries du rouget ont dans plusieurs cas frequemment change leur structure antigenique chez l'animal d'experience. Resumen Ensayos relativos a la induccion de mal rojo cronico en el cerdo II. Pruebas con antigenos vivos para estandarizar una enfermedad modelo En 223 cerdos (casi todos animales SPF o gnotobiontes) se llevaron a cabo 25 ensayos de infeccion con 7 estirpes diferentes de bacterias mal rojo, de virulencia conocida, para aclarar cuestiones sobre la patogenia de la enfermedad mencionada y estandarizar un modelo de la poliartritis cronica primaria del hombre. Correspondiendo a la frecuencia en el mal rojo cronico espontaneo, se trabajo casi siempre con estirpes B. Las infecciones se verificaron por las vias iv., sc., conjunctival, oral, como infeccion de contacto o cutanea. Excepto en esta infeccion ultima, se trabajo con cantidades conocidas de germenes. Los animales se infectaron una sola vez. El resultado de la prueba dependia bastante del grado de virulencia bacteriana y de la resistencia, asi como de la situacion inmunologica de los animales. No tenian importancia decisiva ni la cantidad de germenes ni el modo de infeccion. Sin embargo, parecian intervenir los factores geneticos. En un ensayo solo enfermaron todos los animales infectados17. Los ensayos mostraron, sin lugar a dudas, que el acontecimiento infectivo decisivo — como lo senalaron ya nuestros analisis de material espontaneo (Dtsch. tierarztl. Wschr. 75, 417–456 (1968)) — sucede a la edad de lechones. Correspondiendo a estos conocimientos, se facilitan propuestas para la profilaxis inmunologica contra el mal rojo en explotaciones expuestas al respecto. No se pudo confirmar la experiencia de otros autores, los cuales dicen que el mal rojo cronico casi solo aparece tras una fase aguda previa clinicamente manifiesta: los animales se hallaban repetidas veces inaparentes en la fase siguiente a la infeccion. Esto explica el curso insidioso que se observa con frecuencia bajo condiciones de estabulacion. Se discuten los hallazgos serologicos (cursos de titulos) y resultados alergologicos (entre ellos, la prueba cutanea). Dos ensayos con aplicacion de antigeno muerto antes resp. despues de la infeccion abogaban contra la implicacion de la alergia. Se produjeron a menudo ronchas en forma de ladrillo en gnotobiontes bien jovenes. Las bacterias mal rojo habian modificado su estructura antigenica en varios casos en los animales de experimentacion.