Le chromothripsis - Une forme insoupçonnée de complexification extrême des remaniements chromosomiques

La decouverte recente, dans differents cancers, d’un nouveau type de remaniements chromosomiques massifs, baptises chromothripsis (du grec chromo pour chromosome, et thripsis pour briser en eclat), bouleverse les modeles etablis de developpement progressif des tumeurs. En effet, ce phenomene se caracterise par la pulverisation d’un (ou de quelques) segment(s) chromosomique(s) et le reassemblage aleatoire des fragments chromosomiques generes, et se produit au cours d’un seul evenement cellulaire. Le meme phenomene a ete identifie en genetique constitutionnelle chez des patients atteints de diverses pathologies du developpement, indiquant que le chromothripsis survient aussi au niveau germinal. Les causes du chromothripsis sont variees : radiations, erosion telomerique, apoptose abortive, etc. Deux voies de reparation «  express  » du genome sont utilisees par la cellule pour restructurer de maniere chaotique les regions chromosomiques concernees : les mecanismes de jonction des extremites non homologues et la reparation par stress replicatif. L’etude approfondie des sequences d’ADN des zones de chromothripsis permet desormais de mieux cerner la signature moleculaire de ce processus et de mieux apprehender son role, jusqu’alors insoupconne, dans le developpement de pathologies congenitales et la progression des cancers.