Sintese de 2-oxazolidinonas com potencial atividade antibacteriana, a partir de adutos de Morita-Baylis-Hillman

Este trabalho teve como objetivo sintetizar e avaliar a atividade biologica de algumas 2-oxazolidinonas. As oxazolidinonas sao compostos versateis utilizados na preparacao de uma serie de outras classes de compostos e sao largamente utilizados como auxiliares quirais em sinteses orgânicas assimetricas. Biologicamente sao de grande importância por apresentarem efeitos neurolepticos, efeitos psicotropicos, antialergicos e antibacterianos. No que se refere a atividade antibacteriana, as oxazolidinonas, apresentam atividade notavel contra muitas cepas resistentes de bacterias gram-positivas, atraves de um novo mecanismo de acao. As oxazolidinonas 4- e 4,5-substituidas oriundas de aldeidos alifaticos e aromaticos foram sintetizadas a partir de adutos de Morita-Baylis-Hillman (MBH), atraves de duas principais rotas: via rearranjo de Curtius e via reacao de ozonolise do aduto de MBH, sendo esta ultima, resultado de estudos previos realizados em nosso laboratorio. A reprodutibilidade desta rota sintetica nos possibilitou a preparacao de um intermediario avancado da substância isocitoxazona, um isomero estrutural da citoxazona, uma oxazolidinona que apresenta atividade citocina moduladora sobre celulas Th2. A partir da rota via Rearranjo de Curtius e atraves de uma adaptacao da mesma, sintetizamos cetonas a, b-saturadas, a partir de adutos de MBH. E finalmente, iniciamos um estudo para a sintese assimetrica de 2- oxazolidinonas, utilizando a base quiral b-isocupreidina. A mesma foi sintetizada e utilizada na reacao de MBH na preparacao de um aduto de MBH quiral. As oxazolidinonas sintetizadas estao sendo submetidas a ensaios para a determinacao da atividade biologica frente a uma serie de microorganismos. Abstract