Conjugués d'acides gras de l'apeline synthétique présentant une demi-vie améliorée

L'invention concerne un conjugue ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, comprenant un polypeptide synthetique de formule I: Q-R-P-R-L-C*-H-K-G-P-(Nle)-C*-F (I) ou un amide ou un ester de celui-ci; et un acide gras choisi parmi () : ; ledit acide gras etant lie de maniere covalente au domaine N-terminal du peptide par l'intermediaire d'une de ses fonctions d'acide carboxylique, eventuellement par l'intermediaire d'un lieur du polyethylene glycol; et les deux acides amines de cysteine marques avec "*" formant une liaison disulfure entre les fonctions thiol de leur chaine laterale. Les conjugues sont des agonistes du recepteur APJ. L'invention concerne egalement une methode de fabrication desdits conjugues de l'invention, ainsi que leurs utilisations therapeutiques, notamment dans le traitement ou la prevention de l'insuffisance cardiaque decompensee aigue (ICDA), l'insuffisance cardiaque chronique, l'hypertension pulmonaire, la fibrillation auriculaire, le syndrome de Brugada, la tachycardie ventriculaire, l'atherosclerose, l'hypertension, la restenose, les maladies cardiovasculaires ischemiques, la myocardiopathie, la fibrose cardiaque, l'arythmie, la retention d'eau, le diabete (y compris le diabete gestationnel), l'obesite, la maladie arterielle peripherique, les accidents vasculaires cerebraux, les accidents ischemiques transitoires, les traumatismes cerebraux, la sclerose laterale amyotrophique, les brulures (y compris les coups de soleil) et la preeclampsie. Cette invention concerne en outre une combinaison de principes pharmacologiquement actifs et une composition pharmaceutique.