Macrodactylie isolée secondaire à une mutation activatrice en mosaïque du gène PIK3CA

Introduction La macrodactylie est une anomalie congenitale rare (1/100 000 naissances) se caracterisant par l’augmentation de taille d’un orteil. Elle est secondaire a l’hypertrophie des differents tissus presents dans le territoire concerne. Elle peut etre isolee ou s’inscrire dans le cadre d’un syndrome polymalformatif. Observation Un enfant presentait une asymetrie des pieds constatee par les parents a l’âge de 12 mois. Il n’avait pas d’antecedent particulier en dehors d’une avance staturoponderale. L’examen clinique mettait en evidence une macrodactylie de l’hallux droit sans inegalite de longueur des membres inferieurs. Un syndrome de Wiedemann–Beckwith, associant avance staturoponderale et organomegalie, etait initialement evoque puis elimine compte tenu de l’absence d’anomalie de la methylation dans la region 11p15. Un second avis etait sollicite a l’âge de 8 ans devant la majoration progressive de l’hypertrophie du pied droit, alors responsable d’une gene fonctionnelle et d’un ecart de 2 pointures. La telemetrie des membres inferieurs ne montrait pas d’inegalite de longueur, contrairement a la radiographie des deux pieds en charge ou l’on notait une inegalite de longueur de 3 mm au niveau du premier metatarsien. Une mutation en mosaique PIK3CA etait suspectee devant cette macrodactylie isolee. Une biopsie cutanee etait realisee sur la zone hypertrophique et l’analyse genetique par methode de sequencage NGS mettait en evidence une mutation (p.His1047Leu ; c.3140A > T) activatrice du gene PIK3CA. Discussion Il existe une grande heterogeneite clinique des macrodactylies. Certaines s’inscrivent dans le cadre de syndromes hypertrophiques tels que le syndrome de Protee (MIM 176920) ou les syndromes hypertrophiques lies a des mutations activatrices en mosaique du gene PIK3CA tels que le syndrome CLOVES (MIM 612918). Tripolski et al. ont rapporte 5 cas de patients porteurs de la mutation p. Glu542Lys du gene PIK3CA qui presentaient une macrodactylie ; l’un avait une macrodactylie isolee, deux autres un syndrome CLOVES, le quatrieme avait une macrodactylie avec syndactylie et le dernier une macrodactylie avec hemihypertrophie. Wu et al. ont effectue une recherche systematique de mutations PIK3CA chez 12 patients d’un âge moyen de 4,5 ans suivis dans un service de chirurgie de la main pour des macrodactylies isolees : 9 d’entre eux avaient une mutation PIK3CA. Les mutations observees etaient les suivantes : p. His1047Arg, p. His1047Leu, p. Glu545Lys, et p. Glu542Lys. Ainsi, plusieurs mutations differentes de PIK3CA peuvent etre responsables de macrodactylies isolees. Conclusion Alors que le traitement de la macrodactylie etait jusqu’ici essentiellement chirurgical, l’identification des mutations PIK3CA et le developpement de traitements inhibiteurs de PIKCA3 avec des resultats remarquables dans les syndromes hypertrophiques ouvrent de nouvelles perspectives sur le plan therapeutique.