CB. Alterações estruturais do epitélio seminífero e aumento da esteroidogênese em ratos adultos tratados com antidepressivo

Introducao: A depressao acomete cerca de 350 milhoes de pessoas em todo o mundo e, como consequencia, agentes antidepressivos vem sendo amplamente utilizados. A venlafaxina e um antidepressivo que inibe seletivamente a recaptacao de serotonina e noradrenalina. Alguns pacientes do sexo masculino tratados com esse farmaco tem demonstrado disfuncao eretil e problemas de ejaculacao; entretanto, nao existem informacoes sobre os riscos de infertilidade associados ao uso deste antidepressivo. Objetivo: Avaliar o efeito do tratamento com venlafaxina na histofisiologia testicular de ratos adultos, com enfase na espermatogenese, celulas de Sertoli (CS) e esteroidogenese. Metodologia: Foram utilizados 10 ratos da linhagem Holtzman, distribuidos em dois grupos (n=5): grupo controle (GC) e grupo venlafaxina (GVF). Os animais do GVF receberam, por via oral, 30mg/Kg p.c. de venlafaxina (diluido em agua destilada) por 35 dias e os animais do GC receberam o mesmo volume de agua destilada. Apos o tratamento, o sangue foi coletado para dosagem de testosterona, e os testiculos foram fixados e incluidos em historesina e parafina. Nos cortes corados pela H.E., as areas dos tubulos seminiferos e do epitelio foram medidas, e o numero de celulas de Sertoli (CS) foi quantificado. Os cortes de parafina foram submetidos ao metodo TUNEL (marcador de morte celular) e a reacao de imunofluorescencia para deteccao de StAR (proteina envolvida na esteroidogenese) nas celulas de Leydig (CL). Os resultados foram submetidos a analise estatistica pelo Student´s-t test (p≤0,05). Resultados e discussao: Nos tubulos seminiferos dos animais do GVF, foram observados vacuolos intraepiteliais, descamacao de celulas germinativas e aumento no numero de celulas TUNEL-positivas (p=0,035), indicando maior incidencia de morte celular. Estas alteracoes foram condizentes com a reducao das areas epitelial e tubular (p=0,020). Alem das celulas germinativas, o numero de CS reduziu (p=0,012) e alguns nucleos destas celulas apresentaram-se irregulares e foram encontrados na luz tubular. Observamos ainda um aumento (p<0,0001) na frequencia de tubulos em estagios pos-espermiacao (IX-X) contendo espermatozoides no epitelio, indicando falha da espermiacao. Como as CS sao essenciais para a manutencao do epitelio seminifero, as alteracoes epiteliais sao decorrentes, pelo menos em parte, da interferencia do tratamento nestas celulas. No GVF, a imunoexpressao de StAR nas CL aumentou (p=0,023), indicando maior atividade esteroidogenica, confirmada pelos altos niveis de testosterona serica (p=0,001). Considerando que a noradrenalina parece estimular a esteroidogenese, um possivel aumento deste neurotransmissor induzido pelo farmaco pode ser uma das causas do aumento de StAR. Conclusao: O tratamento de ratos adultos com venlafaxina causa alteracoes no epitelio seminifero e aumenta a atividade esteroidogenica das CL. Estudos sao necessarios para esclarecer a causa dessas alteracoes induzidas por este antidepressivo.