Interações medicamentosas no tratamento com tamoxifeno em pacientes com câncer de mama

Nas ultimas decadas ocorreu expressivo aumento da incidencia e mortalidade do câncer de mama em todo o mundo. No momento ja foram identificados cinco subtipos moleculares deste câncer, dentre esses os positivos para receptor de estrogenio ou tambem chamados hormonio-dependentes, onde e terapeuticamente padronizado para seu tratamento a hormonioterapia antiestrogenica com o medicamento tamoxifeno. O tamoxifeno e um modulador seletivo dos receptores estrogenicos e seu mecanismo de acao deve-se a uma inibicao competitiva do receptor de estrogenio, o que leva a um bloqueio sobre a proliferacao celular e controle sobre recidiva da doenca. O tamoxifeno e um pro-farmaco dependente da subunidade CYP2D6 do citocromo P450 para sua biotransformacao e geracao de metabolitos ativos, o que pode ser influenciado por medicamentos, que quando administrados concomitantemente, podendo anular ou intensificar seus efeitos. O objetivo do presente projeto foi identificar em pacientes com câncer de mama possiveis interacoes medicamentosas entre o tamoxifeno e outros medicamentos com uso concomitante. O estudo ocorreu com 134 mulheres recem diagnosticadas com câncer de mama de um Hospital Oncologico de Curitiba, onde estas foram submetidas a um questionario onde avaliou-se por um ano o uso do tamoxifeno em conjunto com outros medicamentos, a partir do inicio do tratamento. No periodo de 12 meses, verificou-se que 74,62% das pacientes estudadas faziam algum tratamento concomitante no momento da coleta dos dados. Foram classificados 207 farmacos e estes agrupados a sua classe farmacologica. Com base na literatura obteve-se que do total de medicamentos em uso pelas pacientes 40,1% destes realizavam algum tipo de interacao medicamentosa com o tamoxifeno. Dentre essas interacoes foram classifica-las em inibidoras e indutoras da enzima CYP2D6. Verificou-se que dentre os inibidores 9,17% eram anti-hipertensivos, 8,2% antidepressivos, 6,3% antiucerosos, 4,8% analgesicos opioides. A problematica desse tipo de interacao e a possivel inibicao do metabolito mais ativo do tamoxifeno, o endoxifeno, o que pode resultar na diminuicao da efetividade da terapia e aumentar os riscos de reincidencia. Ja dentro dos indutores, o principal grupo encontrado foram os anti-inflamatorios com 6,3% e em menor porcentagem os antifungicos. Essa interacao apesar de elevar os niveis de endoxifeno no sangue, traz consigo um aumento significativo dos efeitos colaterais associados ao medicamento, que pode trazer dificuldade para adesao a terapia dessas pacientes. Conclui-se que o tamoxifeno apesar de importante no tratamento do câncer de mama, o uso concomitante de outros medicamentos deve ser realizado de forma criteriosa, afim de se evitar possiveis interacoes medicamentosas que podem alterar o desfecho da resposta ao tratamento farmacologico.