Rôle des cellules de Kupffer et du microbiote intestinal dans les hépatopathies métaboliques

Les hepatopathies metaboliques regroupent les maladies non alcooliques du foie (NAFLD) et les maladies alcooliques du foie (MAF) causees respectivement par l’obesite ou une consommation excessive d’alcool. Ces pathologies vont de la simple steatose a des formes aggravees pouvant aller jusqu’au carcinome hepatocellulaire. D’autres facteurs que le surpoids ou l’abus d’alcool jouent un role dans la susceptibilite des patients a developper une NAFLD ou une MAF. Cette these a pour objectif de clarifier et d'etudier les mecanismes et les facteurs participant a l’installation de l’inflammation dans ces deux pathologies. Mes travaux ont porte d’une part sur le role de la cellule de Kupffer dans les etapes precoces de la NAFLD et d’autre part sur l’etude du microbiote intestinal comme cofacteur declenchant de la MAF. La cellule de Kupffer lors de la steatose, etape precoce de la NAFLD, presente une deregulation de son homeostasie lipidique qui participe a son phenotype pro-inflammatoire et favorise l’inflammation hepatique. L’impact du fructose, largement utilise dans notre alimentation actuelle, a ete etudie et aggrave l’inflammation hepatique lors d’un regime hyperlipidique et ceci est associe a une dysbiose specifique. Dans la MAF, une dysbiose intestinale, une diminution des Bacteroides, a ete associee aux lesions hepatiques dans un modele murin d’alcoolisation. L‘utilisation de traitements permettant de maintenir cette population a des taux eleves a corrige cette dysbiose et protege les animaux face aux lesions hepatiques. Ces travaux permettent d‘envisager le MI comme une cible prometteuse permettant de controler l’evolution des hepatopathies metaboliques vers des formes severes.