081 Régulation de la masse et de la fonction des cellules beta par les glucocorticoïdes : implication de la sérotonine

Introduction Notre objectif est de comprendre les mecanismes qui regulent le developpement et la fonction des cellules β pour apprehender les places respectives des anomalies de masse et de fonction β dans l’etiologie du diabete de type 2. Nos travaux precedents ont montre que les glucocorticoides (GC) inhibent le developpement des cellules β et que l’invalidation conditionnelle chez la souris du recepteur des GC (GR) dans les precurseurs pancreatiques (souris GR-Prec) aboutissait a un doublement de masse β. Le but de cette etude etait de comprendre les mecanismes impliques dans l’accroissement de cellules β. Materiels et methodes Nous avons etudie chez les souris GR-Prec et temoins adultes la tolerance au glucose sous regime normal ou hyperlipidique, mesure la masse et la proliferation des cellules beta et defini le transcriptome des ilots par micropuces a ARN. Resultats Les souris GR-Prec presentent une augmentation de la masse beta associee paradoxalement a une intolerance au glucose due a une alteration de l’insulinosecretion sous regime normal ou hyperlipidique. L’analyse du transcriptome des ilots de souris GR-Prec a identifie les genes Tph1 et 2 (Tryptophane hydroxylase), enzyme de synthese de serotonine, neurotransmetteur recemment implique dans la regulation de masse et fonction beta. Chez les souris GR-Prec, l’augmentation de Tph1 et 2 entraine une augmentation du contenu en serotonine dans les ilots. L’absence de signalisation GC stimule donc le systeme serotonine des cellules beta. A l’inverse, l’activation de la voie des GC dans des cellules beta in vitro diminue l’expression des genes Tph1 et Tph2 et la synthese de serotonine et contre-regule la stimulation de serotonine induite par la prolactine et l’exendine-4. Conclusion Les GC sont des puissants inhibiteurs de la synthese de serotonine dans les cellules beta, suggerant que la serotonine est un intermediaire des effets des GC sur la masse et fonction beta.