二甲双胍诱导的Nemo样激酶的抑制作用通过诱导miR-26a改善Diamond-Blackfan贫血临床前模型中的红unibet生成

Diamond-Blackfan贫血（DBA）是由造血祖unibet在最早的促红unibet生成阶段中核糖体蛋白亚基的单倍缺乏引起的。 Nemo样激酶（NLK）在多种人和鼠类DBA模型中的定型红系祖unibet和前体中长期过度活化。在这些模型中，抑制NLK活性和抑制NLK表达都可以改善类红unibet的扩增。二甲双胍是2型糖尿病具有多种unibet靶点的耐受性良好的药物。在这里，我们证明二甲双胍可改善人和斑马鱼DBA模型中的红unibet生成。我们的数据表明，二甲双胍对类红unibet增殖和分化的影响是通过诱导miR-26a抑制NLK表达而介导的，miR-26a识别NLK 3'非翻译区（3'UTR）内的结合位点以促进转录物降解。我们提出，miR-26a的诱导是治疗DBA的一种潜在的新颖方法，可以改善DBA患者的贫血，而不会对DBA患者群体产生二甲双胍的潜在不利副作用。