O58 Une nouvelle cause curable de MODY et de DT2 de l’adulte jeune révélée par une mutation de KCNJ11, codant la sous-unité Kir6.2 du canal potassique ATP-dépendant

Introduction Le diabete MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young) est une forme monogenique autosomale-dominante de diabete non auto-immun diagnostique avant 25 ans. Le MODY est caracterise par un deficit primaire de la secretion d'insuline. Ses causes genetiques sont heterogenes et ∼30 % des cas restent non-elucides (MODY-X). Nous avons utilise le sequencage de l'exome entier (SEE) dans une large famille MODY-X pour identifier une nouvelle etiologie du MODY. Materiels et methodes Un SEE a ete realise chez quatre membres d'une famille MODY-X incluant le cas index (diabetique a 17 ans), son pere diabetique (diagnostique a 20 ans), sa mere non-diabetique et son cousin germain diabetique (diagnostique a 13 ans). Apres capture des exons (Agilent SureSelect-50 Mb), les librairies exomiques ont ete sequencees en utilisant deux lignes du sequenceur GAIIx (Illumina) avec une couverture moyenne d'au moins 100×. Les mutations potentiellement causales ont ete testees dans la famille (au total, 8 diabetiques et 18 non-diabetiques sur quatre generations) et chez 406 controles normoglycemiques, par une puce a ADN (BeadXpress-Illumina). Resultats Apres le SEE du quartet et l'identification des variants genetiques (∼50 000 par individu), nous avons elimine les variants presents dans la base publique dbSNP130 et chez la mere non-diabetique, et avons cible les variants co-segregeant avec le diabete au sein du quartet. Les 153 mutations restantes ont ete testees dans la famille etendue et chez 406 controles. Une seule mutation non synonyme co-segregeait avec le diabete et n'etait pas presente chez les controles : la mutation p. E227K du gene KCNJ11, deja referencee chez des patients avec diabete neonatal transitoire. Conclusion En l'absence de diabete neonatal dans la famille (diagnostic > 13 ans), ce resultat elargit le spectre des phenotypes associes aux mutations du canal potassique ATP-dependant, et suggere que le sequencage du gene KCNJ11 doit etre propose en routine dans l'exploration des formes familiales de DT2 a debut precoce.